프로피온산혈증의 자연사, 생리학, 마이크로바이옴 및 생화학 연구
배경:
사람의 몸은 음식을 화학 물질로 분해해야 합니다. 이 화학 물질은 에너지와 성장에 사용됩니다. 어떤 사람들은 모든 화학 물질을 잘 처리할 수 없습니다. 일부 화학 물질이 너무 많으면 질병을 일으킬 수 있습니다. 이러한 질병 중 하나는 프로피온산혈증(PA)이라고 합니다. PA를 가진 사람들은 성장, 학습 심장, 복부 및 기타 기관에 문제가 있을 수 있습니다. 연구자들은 이러한 문제가 어떻게 발생하는지 더 잘 이해하기를 원합니다.
객관적인:
프로피온산혈증과 이에 기여할 수 있는 유전자에 대해 자세히 알아보십시오.
적임:
클리닉에 갈 수 있는 PA가 있는 2세 이상의 사람
영향을 받지 않은 일부 가족 구성원
설계:
참가자는 매년 또는 몇 년에 한 번씩 3~5일간 병원을 방문하게 됩니다. 가족은 1회만 방문할 수 있습니다.
가족 방문 중에 그들은 다음을 가질 수 있습니다.
병력
신체검사
혈액 및 소변 샘플
다이어트와 음식 일기에 대한 질문
의사와 간호사는 추가 연구를 수행할 수 있습니다.
타액, 피부 및 대변 샘플
요리법 튜브의 유체(참가자가 가지고 있는 경우)
치과 및 눈 평가
신장 검사 - 소량의 염료를 주입하고 혈액을 채취합니다.
전문가와의 상담
휴식시 필요한 칼로리 테스트. 투명한 플라스틱 텐트를 참가자 위에 놓고 호흡을 측정합니다.
안정 동위 원소 연구. 참가자는 비방사성 물질을 취한 다음 가방에 불어 넣습니다.
속옷을 입고 얼굴과 몸을 찍은 사진
복부 초음파
심장 검사
손 엑스레이
뇌 스캔
참가자는 연구 의사가 권장하는 경우 다른 검사를 받을 수 있습니다. 그들은 표준 의료 검사와 유전자 검사 결과를 받게 됩니다.
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연구 개요
상세 설명
프로피온산혈증(PA)은 유기산 대사의 가장 흔한 선천성 오류 중 하나입니다. 이 장애는 현재 미국 신생아 화면에서 신생아기에 일상적으로 발견되지만 시기적절하고 적극적인 의료 개입에도 불구하고 임상 결과는 좋지 않습니다. 전 세계적으로 PA의 발병률은 매우 다양합니다. PA의 추정 출생률은 미국에서 1:243,000, 이탈리아에서 1:166,000, 독일에서 1:250,000입니다. 영향을 받은 환자는 의학적으로 허약하며 성장 장애, 지적 장애, 기저핵 뇌졸중, 발작, 심근병증, 심장 부정맥, 췌장염, 장 운동 장애, 골다공증 및 혈액학적 합병증과 같은 합병증으로 고통받을 수 있습니다. 미국 환자와 그 촉진제에서 이러한 합병증의 빈도는 잘 알려져 있지 않습니다. 또한, 현재 치료 결과는 환자 모집단에서 상당한 이환율과 사망률을 계속해서 입증했습니다. 특정 치료에는 프로피온 생성 전구체 부하를 줄이기 위한 식이 수정, 프로피오네이트 배설을 촉진하는 레보카르니틴, 프로피온 생성 장내 세균총을 억제하는 경구 항생제가 포함됩니다. 보다 최근에는 고형 장기 이식(간 및/또는 신장)이 대사 불안정의 빈번하고 심각한 에피소드를 경험하는 PA 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그러나 최적의 이식 전략과 이식 후 관리는 기술되지 않았습니다. 지난 10년 동안 프로피온산혈증의 자연사를 설명하는 여러 조사 기반 및 후향적 연구가 발표되었습니다. 이 간행물이 이 질병의 임상 과정에 대한 이해에 추가되었지만, 이 연구는 전향적 분석을 사용하여 미국 인구에 체계적으로 초점을 맞추지 않았으며 많은 선진국이 신생아 선별검사를 사용하여 PA를 일상적으로 선별하지 않는 유럽의 경험을 대부분 반영합니다. 따라서 PA 결과에 대한 신생아 선별 검사의 이점은 추가 설명이 필요합니다.
제안된 NIH 프로토콜에 따라 우리는 미국 인구에 특히 중점을 둔 프로피온산혈증 환자를 전향적으로 평가할 것입니다. 일반적인 입원 환자 입원 및 외래 환자 평가는 최대 4-5일 동안 지속되며 채혈, 소변 수집, 대변 수집, 게놈 연구, 안과 검사, 심장 평가, 방사선 절차, 뇌 및 심장 MRI/MRS, 식이 평가 및 신경 행동 평가가 포함될 수 있습니다. . 일부 환자의 경우 피부 생검이 시행될 것입니다.
연구 목적은 표현형의 스펙트럼을 기술하고 유전자형, 효소, 미생물군유전체 및 표현형 상관관계를 쿼리하여 미국 환자의 프로피온산혈증의 자연사를 설명하는 것입니다. 모집단은 NIH에서 이전에 평가된 환자, 의사 추천 및 clinicaltrials.gov에서 연구에 지시된 가족으로 구성됩니다. 유기산혈증 협회 및 프로피온산혈증 재단. 환자는 NIH 임상 센터 또는 NIH에서 지원하는 원격 의료 플랫폼을 통해 평가됩니다. 결과 측정은 대체로 설명적이며 임상, 미생물, 생화학적 및 분자 매개변수 간의 상관관계를 포함합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Charles P Venditti, M.D.
- 전화번호: (301) 496-6213
- 이메일: venditti@mail.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Susan C Ferry, R.N.
- 전화번호: (301) 496-6213
- 이메일: pastudy@mail.nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
연락하다:
- James Squires, MD, MS
- 전화번호: 412-692-5180
- 이메일: james.squires2@chp.edu
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
- 프로피온산혈증이 있는 2세 이상의 모든 성별 및 민족 환자는 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 환자의 진단은 생화학 및/또는 분자 및 효소 검사를 기반으로 확인됩니다. 생후 1개월 이상의 모든 성별 및 민족 참가자는 외부 기록 및 자연사 데이터 수집을 위해 원격으로 등록할 수 있습니다. 그들은 2세에 직접 평가를 위해 전체 연구에 등록할 수 있습니다.
- 생후 1개월이 넘고 민족이나 인종에 관계없이 영향을 받지 않은 가족 구성원은 미생물 연구 및/또는 유전자 분석을 위한 가정 대조군으로 연구에 포함될 수 있습니다. 영향을 받지 않은 가족 구성원에 대한 연구에는 의료 및 가족력 수집이 포함될 수 있습니다. 필요한 경우 신체 검사 완료; 연구 목적을 위한 채혈에는 DNA 검사가 포함됩니다. 마이크로바이옴 연구를 위한 대변 샘플 수집; 펜과 종이 또는 전자 음식 일지 및 설문지를 사용한 식이 이력 수집; 대사산물 및 DNA 분석을 위한 타액 수집. 프로피온산혈증의 알려진 가족성 원인이 없는 영향을 받지 않은 일부 가족 구성원에서 엑솜 시퀀싱 또는 게놈 시퀀싱을 수행할 수 있습니다. 영향을 받지 않은 가족 구성원은 연구 참여로부터 직접적인 혜택을 받지 못할 것입니다.
- 참가자가 연구 중에 임신한 경우 참가자는 연구를 계속할 수 있습니다. 임신한 프로피온산혈증에 영향을 받은 사람들의 중요한 생물학적 차이에 대해 더 많이 알 수 있는 유일한 방법은 연구에서 임산부를 계속 추적하는 것입니다.
그러나 최소한의 위험보다 더 큰 검사나 절차는 수행되지 않습니다. 영향을 받는 임신한 피험자는 임상 팀의 임상적 판단에 따라 혈액 채취, 유전 연구 및 상담을 포함한 임상 치료의 일부로 절차를 거칠 수 있습니다. 단, 임신 중인 참가자는 임신이 종료될 때까지 장기 조직 수집, 안정동위원소 연구, GFR 검사, 뇌 또는 심장 MRI와 같은 절차에서 제외됩니다.
- 건강한 지원자는 나이가 12-40세 사이이고 특정 BMI 기준을 충족해야 하는 경우(연구 대상 개인과 유사) 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
- 피츠버그 어린이 병원에서 이식 수술을 받는 성별과 민족에 관계없이 생후 1개월 이상의 프로피온산혈증 환자는 연구의 조직 수집 부문에 참여할 자격이 있습니다.
제외 기준:
- PI/AI는 신진대사 조절 불량, 일차 대사/유전 의사 부족, 간헐적 감염이 이 프로토콜의 제외 기준이므로 환자 등록을 거부할 수 있습니다. .
- 일부 참가자는 연구의 조직 수집 부분에만 등록할 수 있습니다(즉, 너무 아파서 여행할 수 없는 경우). 또한 안전하게 NIH로 이동할 수 없는 참가자를 위해 전화 또는 NIH 지원 원격 의료 플랫폼을 통해 연구 팀 및 NIH 컨설턴트, 의사를 추천하는 참가자 및 참가자/법적 보호자와의 제한된 원격 상담을 주선할 수 있습니다. 이것은 연구 방문을 대체하지는 않지만 참작할 수 있는 상황(예: 전 세계적인 유행병). 참가자는 NIH로 이동할 수 있을 때 보다 철저한 직접 평가를 위해 후속 조치를 취하도록 권장됩니다.
- 건강한 지원자의 경우 구취, 충치, 치아 또는 치은 문제, 호흡기 질환(예: 천식 또는 최근 COVID19 병력), 담배 제품 사용(예: 흡연 또는 씹는 담배) 또는 휘발성 유기 화합물의 정확한 측정을 방해할 수 있으므로 전자 니코틴 전달 시스템(예: 전자 담배 또는 베이핑 장치 사용)을 사용하십시오. NIH 직원 및 그 가족
연구의 건강한 지원자 부분에 참여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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프로피온산혈증에 영향을 받는 환자
프로피온산혈증 환자, 표준 성인, 부모의 허락
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건강한 자원봉사자
건강한 자원봉사자, 표준 성인, 부모의 허락
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영향을 받지 않는 가족 구성원
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로피온산혈증의 장기 합병증을 평가하기 위한 자연사
기간: 전진
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이미징, 검사실 및 상담을 통해 1주일 간의 평가 동안 프로피온산혈증의 장기 합병증을 평가합니다.
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전진
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shchelochkov OA, Manoli I, Juneau P, Sloan JL, Ferry S, Myles J, Schoenfeld M, Pass A, McCoy S, Van Ryzin C, Wenger O, Levin M, Zein W, Huryn L, Snow J, Chlebowski C, Thurm A, Kopp JB, Chen KY, Venditti CP. Severity modeling of propionic acidemia using clinical and laboratory biomarkers. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1534-1542. doi: 10.1038/s41436-021-01173-2. Epub 2021 May 18.
- Shchelochkov OA, Manoli I, Sloan JL, Ferry S, Pass A, Van Ryzin C, Myles J, Schoenfeld M, McGuire P, Rosing DR, Levin MD, Kopp JB, Venditti CP. Chronic kidney disease in propionic acidemia. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2830-2835. doi: 10.1038/s41436-019-0593-z. Epub 2019 Jun 28.
- Shchelochkov OA, Davies H, Mohney RP, Hatch A, Birch O, Ferry S, Van Ryzin C, Hall C, McCoy S, Vockley J, Kuo MJM, Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Breath biopsy in inborn errors of metabolism: A proof-of-principle study in propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2025 Mar;144(3):109005. doi: 10.1016/j.ymgme.2024.109005. Epub 2024 Dec 21.
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