Naturhistoria, fysiologi, mikrobiome och biokemistudier av propionsyra

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter 2 år eller äldre, oavsett kön och etnicitet, med propionsyraemi är berättigade att registrera sig i detta protokoll. Patientens diagnos kommer att bekräftas baserat på biokemiska och/eller molekylära och enzymatiska tester. Deltagare oavsett kön och etnicitet över 1 månad är berättigade att registrera sig på distans för insamling av externa register och naturhistoriska data. De kommer att vara berättigade att anmäla sig till hela studien för personlig utvärdering vid 2 års ålder.
• Opåverkade familjemedlemmar över 1 månads ålder, oavsett etnicitet eller ras, kan inkluderas i studien som hushållskontroller för mikrobiomstudier och/eller för genetisk analys. Studier av opåverkade familjemedlemmar kan innefatta insamling av medicinsk och familjehistoria; vid behov slutförande av fysisk undersökning; blodtappning för forskningsändamål inkluderar testning av DNA; insamling av avföringsprover för mikrobiomstudier; insamling av kosthistoria med hjälp av penna och papper eller elektronisk matdagbok och frågeformulär; insamling av saliv för metabolit- och DNA-analys. Hos vissa opåverkade familjemedlemmar utan en känd familjär orsak till propionsyraemi kunde exomsekvensering eller genomsekvensering utföras. Opåverkade familjemedlemmar kommer inte att få direkt nytta av att delta i studien.
• Om en deltagare blir gravid under studien kan deltagaren stanna kvar i studien. Det enda sättet att lära sig mer om de kritiska biologiska skillnaderna hos de som drabbats av propionsyraemi som är gravida är att fortsätta att följa gravida kvinnor på studien.

Inga tester eller procedurer som är större än minimal risk kommer dock att utföras. Drabbade försökspersoner som är gravida kan genomgå ingrepp som en del av sin kliniska vård, inklusive blodtagningar, genetiska studier och konsultationer, enligt den kliniska bedömningen av det kliniska teamet. Emellertid kommer gravida deltagare att uteslutas från procedurer som organvävnadsinsamling, stabila isotopstudier, GFR-testning och hjärn- eller hjärt-MRT tills graviditeten är avslutad.

• Friska frivilliga kan vara berättigade att delta i studien om de är mellan 12 och 40 år gamla, måste uppfylla specifika BMI-kriterier (liknande drabbade individer som studerats).
• Patienter med propionsyraemi över 1 månads ålder, oavsett kön och etnicitet, som genomgår en transplantationsoperation vid Children's Hospital i Pittsburgh, är berättigade att delta i studiens vävnadsinsamlingsarm.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• PI/AI kan avstå från att registrera en patient på grund av dålig metabol kontroll, brist på en primär metabolisk/genetikläkare och interkurrent infektion är uteslutningskriterier för detta protokoll, sannolikheten för att en akut sjuk eller dåligt kontrollerad patient kommer att registreras kommer att minimeras .
• En undergrupp av deltagare kan endast registreras i vävnadsinsamlingsdelen av studien (dvs. om de är för sjuka för att resa). Vi kan också ordna begränsad fjärrkonsultation med vårt forskarteam och NIH-konsulter, deltagarnas remitterande läkare och deltagaren/deras vårdnadshavare via telefon eller en NIH-stödd telehälsoplattform för deltagare som inte kan resa säkert till NIH. Detta skulle inte ersätta ett studiebesök utan skulle användas när resor inte är möjliga på grund av förmildrande omständigheter (t. pandemisk). Deltagarna skulle uppmuntras att följa upp för en mer grundlig personlig utvärdering när de kan resa till NIH.
• För friska frivilliga kommer de att uteslutas om de har halitos, hålrum, tand- eller tandköttsproblem, luftvägssjukdomar (till exempel astma eller nyligen inträffad covid19), använder tobaksprodukter (till exempel cigarettrökning eller tuggtobak) eller använda elektroniska nikotintillförselsystem (till exempel användning av e-cigaretter eller vapingapparater), eftersom detta kan störa exakta mätningar av deras flyktiga organiska föreningar. NIH-personal och deras familjemedlemmar

kommer att vara berättigad att delta i den friska frivilliga delen av studien.