Naturhistorie, fysiologi, mikrobiom og biokemi undersøgelser af propionsyredæmi
Naturhistorie, fysiologi, mikrobiome og biokemi undersøgelser af propionsyre
Baggrund:
Folks kroppe har brug for at nedbryde mad til kemikalierne. Disse kemikalier bruges til energi og vækst. Nogle mennesker kan ikke behandle alle kemikalier særlig godt. For meget af nogle kemikalier kan forårsage sygdomme. En af disse sygdomme kaldes propionsyredæmi (PA). Mennesker med PA kan have problemer med vækst, indlæring af hjerte, mave og andre organer. Forskere ønsker bedre at forstå, hvordan disse problemer opstår.
Objektiv:
For at lære mere om propionsyredæmi og de gener, der kan bidrage til det.
Berettigelse:
Personer på mindst 2 år med PA, der kan rejse til klinikken
Nogle upåvirkede familiemedlemmer
Design:
Deltagerne vil have et 3 til 5-dages hospitalsbesøg hvert år eller hvert par år. Familiemedlemmer kan kun have 1 besøg.
Under familiebesøget kan de have:
Medicinsk historie
Fysisk eksamen
Prøver af blod og urin
Spørgsmål om kost og en maddagbog
Læger og sygeplejersker kan lave yderligere undersøgelser:
Prøver af spyt, hud og afføring
Væske fra et gastronomirør, hvis deltagerne har et
Tand- og øjenvurderinger
En nyretest - en lille mængde farvestof vil blive injiceret og blod vil blive opsamlet.
Konsultationer med specialister
En test af nødvendige kalorier i hvile. Et klart plastiktelt placeres over deltageren for at måle vejrtrækningen.
Stabil isotopundersøgelse. Deltagerne tager et ikke-radioaktivt stof og blæser derefter i en pose.
Billeder taget af ansigt og krop med undertøj på
Ultralyd af maven
Hjerteprøver
Hånd røntgen
Hjernescanning
Deltagerne kan få andre tests, hvis undersøgelsens læger anbefaler dem. De vil få resultaterne af standard medicinske tests og genetiske tests.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Propionsyredæmi (PA) er en af de mest almindelige medfødte fejl i organisk syremetabolisme. Selvom denne lidelse nu rutinemæssigt opdages i den umiddelbare neonatale periode på den amerikanske nyfødte skærm, er de kliniske resultater dårlige på trods af rettidig og aggressiv medicinsk intervention. På verdensplan varierer forekomsten af PA meget. Den estimerede forekomst af livefødsler af PA er 1:243.000 i USA, 1:166.000 i Italien og 1:250.000 i Tyskland. Berørte patienter er medicinsk skrøbelige og kan lide af komplikationer som manglende trives, intellektuelt handicap, basalgangliaslagtilfælde, kramper, kardiomyopati, hjertearytmier, pancreatitis, nedsat tarmmotilitet, osteoporose og hæmatologiske komplikationer. Hyppigheden af disse komplikationer hos de amerikanske patienter og deres præcipitanter er stadig dårligt forstået. Ydermere har de nuværende behandlingsresultater fortsat påvist betydelig morbiditet og dødelighed i patientpopulationen. Specifikke behandlinger omfatter diætændringer for at reducere propiogen prækursorbelastning, levocarnitin for at lette udskillelsen af propionat og orale antibiotika til at undertrykke propionogen tarmflora. For nylig er solid organtransplantation (lever og/eller nyre) blevet brugt til at behandle PA-patienter, der oplever hyppige og alvorlige episoder med metabolisk ustabilitet. Den optimale transplantationsstrategi og post-transplantationshåndtering er dog ikke blevet afgrænset. Adskillige undersøgelsesbaserede og retrospektive undersøgelser, der beskriver den naturlige historie af propionsyredæmi, er blevet offentliggjort i det sidste årti. Selvom disse publikationer tilføjede vores forståelse af det kliniske forløb af denne sygdom, har disse undersøgelser ikke systematisk fokuseret på den amerikanske befolkning ved hjælp af prospektiv analyse og afspejler i høj grad europæiske erfaringer, hvor mange udviklede lande ikke rutinemæssigt screener for PA ved hjælp af nyfødtscreening. Derfor kræver fordelene ved nyfødtscreening på PA-resultaterne yderligere afklaring.
I henhold til foreslået NIH-protokol vil vi prospektivt evaluere patienter med propionsyredæmi med særlig vægt på den amerikanske befolkning. Typiske indlæggelser og ambulante undersøgelser vil vare op til 4-5 dage og kan involvere blodudtagning, urinopsamling, afføring, genomiske undersøgelser, oftalmologisk undersøgelse, kardiologisk evaluering, radiologiske procedurer, hjerne- og hjerte-MR/MRS, kostvurdering og neuroadfærdsevaluering . I nogle patienters hudbiopsier vil blive forfulgt.
Undersøgelsens mål vil være at beskrive den naturlige historie af propionsyredæmi hos patienter i USA ved at afgrænse spektret af fænotyper og forespørge om genotype, enzymologi, mikrobiom og fænotype korrelationer. Populationen vil bestå af patienter, der tidligere er blevet evalueret på NIH, lægehenvisninger og familier, der er rettet til undersøgelsen fra clinicaltrials.gov, Organic Acidemia Association og Propionic Acidemia Foundation. Patienter vil blive evalueret på NIH Clinical Center eller via telehealth-platforme understøttet af NIH. Resultatmål vil stort set være beskrivende og omfatte sammenhænge mellem kliniske, mikrobiologiske, biokemiske og molekylære parametre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Charles P Venditti, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-6213
- E-mail: venditti@mail.nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Susan C Ferry, R.N.
- Telefonnummer: (301) 496-6213
- E-mail: pastudy@mail.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Rekruttering
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Kontakt:
- James Squires, MD, MS
- Telefonnummer: 412-692-5180
- E-mail: james.squires2@chp.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter 2 år eller ældre, uanset køn og etnicitet, med propionsyredæmi er berettiget til at tilmelde sig denne protokol. Patientens diagnose vil blive bekræftet baseret på biokemiske og/eller molekylære og enzymatiske tests. Deltagere af ethvert køn og etnicitet over 1 måned er berettiget til at tilmelde sig eksternt til indsamling af eksterne optegnelser og naturhistoriske data. De vil være berettiget til at tilmelde sig hele undersøgelsen til personlig evaluering i en alder af 2 år.
- Upåvirkede familiemedlemmer over 1 måned, uanset etnicitet eller race, kan inkluderes i undersøgelsen som husstandskontroller til mikrobiomundersøgelser og/eller til genetisk analyse. Undersøgelser af upåvirkede familiemedlemmer kan omfatte indsamling af medicinsk og familiehistorie; om nødvendigt færdiggørelse af fysisk undersøgelse; udtagning af blod til forskningsformål omfatter test af DNA; indsamling af afføringsprøver til mikrobiomundersøgelser; indsamling af kosthistorie ved hjælp af pen- og papir eller elektronisk maddagbog og spørgeskemaer; opsamling af spyt til metabolit- og DNA-analyse. Hos nogle upåvirkede familiemedlemmer uden en kendt familiær årsag til propionsyredæmi, kunne exome-sekventering eller genom-sekventering udføres. Upåvirkede familiemedlemmer vil ikke få direkte fordel af at deltage i undersøgelsen.
- Hvis en deltager bliver gravid under undersøgelsen, kan deltageren forblive i undersøgelsen. Den eneste måde at lære mere om de kritiske biologiske forskelle hos dem, der er ramt af propionsyredæmi, som er gravide, er at fortsætte med at følge gravide kvinder i undersøgelsen.
Der vil dog ikke blive udført tests eller procedurer, der er større end minimal risiko. Berørte forsøgspersoner, der er gravide, kan gennemgå procedurer som en del af deres kliniske pleje, herunder blodudtagninger, genetiske undersøgelser og konsultationer, ifølge den kliniske vurdering fra det kliniske team. Gravide deltagere vil dog blive udelukket fra procedurer såsom organvævsindsamling, stabile isotopundersøgelser, GFR-test og hjerne- eller hjerte-MRI, indtil graviditeten er afsluttet.
- Raske frivillige kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de er mellem 12 og 40 år, skal opfylde specifikke BMI-kriterier (svarende til berørte personer, der er undersøgt).
- Patienter med propionsyredæmi over 1 måned, uanset køn og etnicitet, der gennemgår en transplantationsoperation på Children's Hospital i Pittsburgh, er berettiget til at deltage i undersøgelsens vævsopsamlingsarm.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- PI/AI kan afvise at indskrive en patient på grund af dårlig metabolisk kontrol, mangel på en primær metabolisk/genetiklæge og interkurrent infektion er eksklusionskriterier for denne protokol, sandsynligheden for, at en akut syg eller dårligt kontrolleret patient vil blive tilmeldt, vil blive minimeret .
- En undergruppe af deltagere kan kun tilmeldes vævsopsamlingsdelen af undersøgelsen (dvs. hvis de er for syge til at rejse). Vi kan også arrangere begrænset fjernkonsultation med vores forskerteam og NIH-konsulenter, deltagernes henvisende læge og deltageren/deres juridiske værge via telefonen eller en NIH-understøttet telesundhedsplatform for deltagere, der ikke er i stand til at rejse sikkert til NIH. Dette ville ikke erstatte et studiebesøg, men ville blive brugt, når det ikke er muligt at rejse på grund af formildende omstændigheder (f. pandemi). Deltagerne vil blive opfordret til at følge op for en mere grundig personlig evaluering, når de er i stand til at rejse til NIH.
- For de raske frivillige vil de blive udelukket, hvis de har halitose, hulrum, tand- eller tandkødsproblemer, luftvejssygdomme (f.eks. astma eller nyere historie med COVID19), bruger tobaksprodukter (f.eks. cigaretrygning eller tyggetobak) eller bruge elektroniske nikotinleveringssystemer (f.eks. brug af e-cigaretter eller vapingudstyr), da dette kan forstyrre nøjagtig måling af deres flygtige organiske forbindelser. NIH-personale og deres familiemedlemmer
vil være berettiget til at deltage i den raske frivillige del af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Berørte patienter med propionsyreacidæmi
Patienter med propionsyreacidæmi, standard voksen, forældretilladelse
|
|
Sunde frivillige
Sunde frivillige, standard voksen, forældres tilladelse
|
|
Upåvirkede familiemedlemmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Naturhistorie for at vurdere langsigtede komplikationer af propionsyredæmi
Tidsramme: Igangværende
|
vurdering af de langsigtede komplikationer af propionsyredæmi under en uge lang evaluering med billeddiagnostik, laboratorier og konsultationer.
|
Igangværende
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shchelochkov OA, Manoli I, Juneau P, Sloan JL, Ferry S, Myles J, Schoenfeld M, Pass A, McCoy S, Van Ryzin C, Wenger O, Levin M, Zein W, Huryn L, Snow J, Chlebowski C, Thurm A, Kopp JB, Chen KY, Venditti CP. Severity modeling of propionic acidemia using clinical and laboratory biomarkers. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1534-1542. doi: 10.1038/s41436-021-01173-2. Epub 2021 May 18.
- Shchelochkov OA, Manoli I, Sloan JL, Ferry S, Pass A, Van Ryzin C, Myles J, Schoenfeld M, McGuire P, Rosing DR, Levin MD, Kopp JB, Venditti CP. Chronic kidney disease in propionic acidemia. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2830-2835. doi: 10.1038/s41436-019-0593-z. Epub 2019 Jun 28.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 160156
- 16-HG-0156
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .