Natuurlijke historie, fysiologie, microbioom en biochemie Studies van propionzuuracidemie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten van 2 jaar of ouder, ongeacht geslacht en etniciteit, met propionzuuracidemie komen in aanmerking voor deelname aan dit protocol. De diagnose van de patiënt zal worden bevestigd op basis van biochemische en/of moleculaire en enzymatische tests. Deelnemers van elk geslacht en etniciteit ouder dan 1 maand komen in aanmerking om zich op afstand in te schrijven voor het verzamelen van externe gegevens en natuurlijke historiegegevens. Ze komen in aanmerking om zich op 2-jarige leeftijd in te schrijven voor de volledige studie voor persoonlijke evaluatie.
• Onaangetaste familieleden ouder dan 1 maand, van welke etniciteit of ras dan ook, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als huishoudelijke controles voor microbioomonderzoeken en/of voor genetische analyse. Studies bij niet-getroffen familieleden kunnen het verzamelen van medische en familiegeschiedenis omvatten; indien nodig afronding van lichamelijk onderzoek; bloedafname voor onderzoeksdoeleinden omvat het testen van DNA; verzameling van ontlastingsmonsters voor microbioomonderzoeken; verzameling van voedingsgeschiedenis met behulp van pen en papier of elektronisch voedingsdagboek en vragenlijsten; verzameling van speeksel voor metaboliet- en DNA-analyse. Bij sommige onaangetaste familieleden zonder een bekende familiale oorzaak van propionzuuracidemie, zou exome-sequencing of genoom-sequencing kunnen worden uitgevoerd. Onaangetaste familieleden zullen geen direct voordeel halen uit deelname aan het onderzoek.
• Als een deelnemer tijdens de studie zwanger wordt, kan de deelnemer aan de studie blijven. De enige manier om meer te weten te komen over de kritische biologische verschillen bij zwangere vrouwen die lijden aan propionzuuracidemie, is door zwangere vrouwen te blijven volgen tijdens hun studie.

Er worden echter geen tests of procedures uitgevoerd die groter zijn dan het minimale risico. Getroffen proefpersonen die zwanger zijn, kunnen procedures ondergaan als onderdeel van hun klinische zorg, waaronder bloedafnames, genetische studies en consultaties, volgens het klinische oordeel van het klinische team. Zwangere deelnemers zullen echter worden uitgesloten van procedures zoals het verzamelen van orgaanweefsel, stabiele isotopenonderzoeken, GFR-testen en hersen- of cardiale MRI totdat de zwangerschap is voltooid.

• Gezonde vrijwilligers kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als ze tussen de 12 en 40 jaar oud zijn en aan specifieke BMI-criteria moeten voldoen (vergelijkbaar met de bestudeerde getroffen personen).
• Patiënten met propionzuuracidemie ouder dan 1 maand, ongeacht geslacht en etniciteit, die een transplantatieoperatie ondergaan in het kinderziekenhuis van Pittsburgh, komen in aanmerking voor deelname aan de weefselverzamelingsarm van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• De PI/AI kan weigeren een patiënt in te schrijven vanwege een slechte metabole controle, het ontbreken van een primaire metabole/genetica-arts en bijkomende infectie zijn uitsluitingscriteria voor dit protocol. .
• Een subgroep van deelnemers kan alleen worden ingeschreven voor het weefselverzamelingsgedeelte van het onderzoek (d.w.z. als ze te ziek zijn om te reizen). We kunnen ook beperkt overleg op afstand regelen met ons onderzoeksteam en NIH-consulenten, de verwijzende arts van de deelnemer en de deelnemer/hun wettelijke voogd via de telefoon of een door de NIH ondersteund telehealth-platform voor deelnemers die niet veilig naar de NIH kunnen reizen. Dit is geen vervanging van een studiebezoek, maar kan worden gebruikt wanneer reizen vanwege verzachtende omstandigheden niet mogelijk is (bijv. pandemie). Deelnemers zouden worden aangemoedigd om op te volgen voor een meer grondige persoonlijke evaluatie wanneer ze naar NIH kunnen reizen.
• De gezonde vrijwilligers worden uitgesloten als ze halitose, gaatjes, tand- of tandvleesproblemen, luchtwegaandoeningen (bijvoorbeeld astma of recente voorgeschiedenis van COVID19) hebben, tabaksproducten gebruiken (bijvoorbeeld het roken van sigaretten of pruimtabak), of elektronische nicotineafgiftesystemen gebruiken (bijvoorbeeld het gebruik van e-sigaretten of vapen), aangezien dit een nauwkeurige meting van hun vluchtige organische stoffen kan verstoren. NIH-personeel en hun familieleden

in aanmerking komen om deel te nemen aan het gezonde vrijwilligersgedeelte van de studie.