Studi di storia naturale, fisiologia, microbioma e biochimica dell'acidemia propionica
Gli studi di storia naturale, fisiologia, microbioma e biochimica dell'acidemia propionica
Sfondo:
I corpi delle persone hanno bisogno di scomporre il cibo in sostanze chimiche. Queste sostanze chimiche sono utilizzate per l'energia e la crescita. Alcune persone non sono in grado di elaborare molto bene tutte le sostanze chimiche. Troppe sostanze chimiche possono causare malattie. Una di queste malattie è chiamata acidemia propionica (PA). Le persone con PA possono avere problemi con la crescita, l'apprendimento del cuore, dell'addome e di altri organi. I ricercatori vogliono capire meglio come si verificano questi problemi.
Obbiettivo:
Per saperne di più sull'acidemia propionica e sui geni che potrebbero contribuire ad essa.
Eleggibilità:
Persone di almeno 2 anni con PA che possono recarsi in clinica
Alcuni membri della famiglia non affetti
Design:
I partecipanti avranno una visita ospedaliera da 3 a 5 giorni ogni anno o ogni pochi anni. I membri della famiglia possono avere solo 1 visita.
Durante la visita dei familiari, possono avere:
Storia medica
Esame fisico
Campioni di sangue e urina
Domande sulla dieta e un diario alimentare
Medici e infermieri possono fare ulteriori studi:
Campioni di saliva, pelle e feci
Fluido da un tubo gastronomico, se i partecipanti ne hanno uno
Valutazioni odontoiatriche e oculistiche
Un test renale: verrà iniettata una piccola quantità di colorante e verrà raccolto il sangue.
Consultazioni con specialisti
Un test delle calorie necessarie a riposo. Una tenda di plastica trasparente viene posizionata sopra il partecipante per misurare la respirazione.
Studio degli isotopi stabili. I partecipanti prenderanno una sostanza non radioattiva e poi soffieranno in un sacchetto.
Foto scattate del viso e del corpo con la biancheria intima
Ecografia dell'addome
Test del cuore
Radiografia della mano
Scansione cerebrale
I partecipanti possono sottoporsi ad altri test se i medici dello studio li raccomandano. Otterranno i risultati dei test medici standard e dei test genetici.
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Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'acidemia propionica (PA) è uno dei più comuni errori congeniti del metabolismo degli acidi organici. Sebbene questo disturbo sia ora rilevato di routine nell'immediato periodo neonatale sullo schermo neonatale negli Stati Uniti, i risultati clinici sono scarsi nonostante l'intervento medico tempestivo e aggressivo. In tutto il mondo, l'incidenza della PA varia notevolmente. L'incidenza stimata alla nascita di PA è di 1:243.000 negli Stati Uniti, 1:166.000 in Italia e 1:250.000 in Germania. I pazienti affetti sono fragili dal punto di vista medico e possono soffrire di complicazioni come ritardo della crescita, disabilità intellettiva, ictus dei gangli della base, convulsioni, cardiomiopatia, aritmie cardiache, pancreatite, compromissione della motilità intestinale, osteoporosi e complicanze ematologiche. La frequenza di queste complicanze nei pazienti statunitensi e le loro precipitazioni rimangono poco conosciute. Inoltre, gli attuali risultati del trattamento hanno continuato a dimostrare una sostanziale morbilità e mortalità nella popolazione di pazienti. Trattamenti specifici includono modifiche dietetiche per ridurre il carico di precursori propiogenici, levocarnitina per facilitare l'escrezione di propionato e antibiotici orali per sopprimere la flora intestinale propionogenica. Più recentemente, il trapianto di organi solidi (fegato e/o rene) è stato utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da PA che presentano frequenti e gravi episodi di instabilità metabolica. Tuttavia, la strategia di trapianto ottimale e la gestione post-trapianto non sono state delineate. Nell'ultimo decennio sono stati pubblicati diversi studi basati su sondaggi e retrospettivi che descrivono la storia naturale dell'acidemia propionica. Sebbene queste pubblicazioni abbiano contribuito alla nostra comprensione del decorso clinico di questa malattia, questi studi non si sono concentrati sistematicamente sulla popolazione statunitense utilizzando analisi prospettiche e riflettono in gran parte l'esperienza europea, in cui molti paesi sviluppati non eseguono regolarmente lo screening per l'AP utilizzando lo screening neonatale. Pertanto, i benefici dello screening neonatale sugli esiti della PA richiedono ulteriori chiarimenti.
In base al protocollo NIH proposto, valuteremo in modo prospettico i pazienti con acidemia propionica con particolare attenzione alla popolazione statunitense. I tipici ricoveri ospedalieri e le valutazioni ambulatoriali dureranno fino a 4-5 giorni e possono comportare prelievo di sangue, raccolta delle urine, raccolta delle feci, studi genomici, esame oftalmologico, valutazione cardiologica, procedure radiologiche, MRI/MRS cerebrale e cardiaco, valutazione dietetica e valutazione neurocomportamentale . In alcuni pazienti verranno eseguite biopsie cutanee.
Gli obiettivi dello studio saranno descrivere la storia naturale dell'acidemia propionica nei pazienti statunitensi delineando lo spettro dei fenotipi e interrogando le correlazioni di genotipo, enzimologia, microbioma e fenotipo. La popolazione sarà composta da pazienti precedentemente valutati presso NIH, referti medici e famiglie indirizzate allo studio da clinicaltrials.gov, Organic Acidemia Association e Propionic Acidemia Foundation. I pazienti saranno valutati presso il Centro clinico NIH o tramite piattaforme di telemedicina supportate da NIH. Le misure dei risultati saranno in gran parte descrittive e comprenderanno correlazioni tra parametri clinici, microbiologici, biochimici e molecolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Charles P Venditti, M.D.
- Numero di telefono: (301) 496-6213
- Email: venditti@mail.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Susan C Ferry, R.N.
- Numero di telefono: (301) 496-6213
- Email: pastudy@mail.nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
- Email: prpl@cc.nih.gov
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Reclutamento
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Contatto:
- James Squires, MD, MS
- Numero di telefono: 412-692-5180
- Email: james.squires2@chp.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- I pazienti di età pari o superiore a 2 anni, di qualsiasi genere ed etnia, con acidemia propionica possono iscriversi a questo protocollo. La diagnosi dei pazienti sarà confermata sulla base di test biochimici e/o molecolari ed enzimatici. I partecipanti di qualsiasi genere ed etnia di età superiore a 1 mese possono iscriversi da remoto per la raccolta di documenti esterni e dati di storia naturale. Saranno idonei a iscriversi allo studio completo per la valutazione di persona a 2 anni di età.
- I membri della famiglia non affetti di età superiore a 1 mese, di qualsiasi etnia o razza, possono essere inclusi nello studio come controlli domestici per studi sul microbioma e/o per analisi genetiche. Gli studi su familiari non affetti possono includere la raccolta di anamnesi medica e familiare; se necessario completamento dell'esame fisico; il prelievo di sangue per scopi di ricerca comprende l'analisi del DNA; raccolta di campioni di feci per studi sul microbioma; raccolta della storia alimentare utilizzando carta e penna o diario alimentare elettronico e questionari; raccolta della saliva per l'analisi dei metaboliti e del DNA. In alcuni membri della famiglia non affetti senza una causa familiare nota di acidemia propionica, potrebbe essere eseguito il sequenziamento dell'esoma o il sequenziamento del genoma. I membri della famiglia non affetti non riceveranno benefici diretti dalla partecipazione allo studio.
- Se una partecipante rimane incinta durante lo studio, la partecipante può rimanere nello studio. L'unico modo per saperne di più sulle differenze biologiche critiche in coloro che sono affetti da acidemia propionica in gravidanza è continuare a seguire le donne in gravidanza durante lo studio.
Tuttavia, non verranno eseguiti test o procedure superiori al rischio minimo. I soggetti affetti in gravidanza possono sottoporsi a procedure come parte della loro assistenza clinica, inclusi prelievi di sangue, studi genetici e consultazioni, secondo il giudizio clinico del team clinico. Tuttavia, le partecipanti in gravidanza saranno escluse da procedure come raccolta di tessuti di organi, studi sugli isotopi stabili, test GFR e risonanza magnetica cerebrale o cardiaca fino alla conclusione della gravidanza.
- I volontari sani possono essere idonei a partecipare allo studio se hanno un'età compresa tra 12 e 40 anni e devono soddisfare specifici criteri di BMI (simili agli individui affetti studiati).
- I pazienti con acidemia propionica di età superiore a 1 mese, di qualsiasi genere ed etnia, sottoposti a intervento di trapianto presso il Children's Hospital di Pittsburgh, possono partecipare al braccio di raccolta dei tessuti dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Il PI/AI può rifiutare di arruolare un paziente a causa dello scarso controllo metabolico, della mancanza di un primario medico metabolico/genetico e di un'infezione intercorrente sono criteri di esclusione per questo protocollo, la probabilità che un paziente con malattia acuta o scarsamente controllato venga arruolato sarà ridotta al minimo .
- Un sottogruppo di partecipanti può essere arruolato solo nella parte di raccolta dei tessuti dello studio (ad esempio se sono troppo malati per viaggiare). Possiamo anche organizzare una consultazione remota limitata con il nostro team di ricerca e i consulenti NIH, il medico di riferimento dei partecipanti e il partecipante/il loro tutore legale tramite il telefono o una piattaforma di telemedicina supportata da NIH per i partecipanti che non sono in grado di recarsi in sicurezza a NIH. Questo non sostituirebbe una visita di studio, ma verrebbe utilizzato quando il viaggio non è possibile a causa di circostanze attenuanti (ad es. pandemia). I partecipanti sarebbero incoraggiati a seguire una valutazione di persona più approfondita quando saranno in grado di recarsi al NIH.
- Per i volontari sani, saranno esclusi se presentano alitosi, carie, problemi dentali o gengivali, malattie respiratorie (ad esempio, asma o storia recente di COVID19), uso di prodotti del tabacco (ad esempio, fumo di sigaretta o tabacco da masticare), o utilizzare sistemi elettronici di erogazione della nicotina (ad esempio, l'uso di sigarette elettroniche o dispositivi di svapo), in quanto ciò potrebbe interferire con la misurazione accurata dei loro composti organici volatili. personale NIH e i loro familiari
saranno idonei a partecipare alla parte di volontari sani dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti affetti da acidemia propionica
Pazienti con acidemia propionica, adulti standard, autorizzazione dei genitori
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Volontari sani
Volontari sani, adulto standard, permesso dei genitori
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Membri della famiglia non interessati
Membri della famiglia non affetti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Storia naturale per valutare le complicanze a lungo termine dell'acidemia propionica
Lasso di tempo: In corso
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valutare le complicanze a lungo termine dell'acidemia propionica durante una settimana di valutazione con imaging, laboratori e consultazioni.
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In corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Charles P Venditti, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shchelochkov OA, Manoli I, Juneau P, Sloan JL, Ferry S, Myles J, Schoenfeld M, Pass A, McCoy S, Van Ryzin C, Wenger O, Levin M, Zein W, Huryn L, Snow J, Chlebowski C, Thurm A, Kopp JB, Chen KY, Venditti CP. Severity modeling of propionic acidemia using clinical and laboratory biomarkers. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1534-1542. doi: 10.1038/s41436-021-01173-2. Epub 2021 May 18.
- Shchelochkov OA, Manoli I, Sloan JL, Ferry S, Pass A, Van Ryzin C, Myles J, Schoenfeld M, McGuire P, Rosing DR, Levin MD, Kopp JB, Venditti CP. Chronic kidney disease in propionic acidemia. Genet Med. 2019 Dec;21(12):2830-2835. doi: 10.1038/s41436-019-0593-z. Epub 2019 Jun 28.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160156
- 16-HG-0156
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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