Naturgeschichte, Physiologie, Mikrobiom und Biochemie Studien der Propionazidämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten ab 2 Jahren jeden Geschlechts und jeder ethnischen Zugehörigkeit mit Propionazidämie können an diesem Protokoll teilnehmen. Die Diagnose des Patienten wird basierend auf biochemischen und/oder molekularen und enzymatischen Tests bestätigt. Teilnehmer jeden Geschlechts und jeder ethnischen Zugehörigkeit über 1 Monat sind berechtigt, sich aus der Ferne für die Erfassung externer Aufzeichnungen und naturgeschichtlicher Daten anzumelden. Sie sind berechtigt, sich im Alter von 2 Jahren für die vollständige Studie zur persönlichen Bewertung anzumelden.
• Nicht betroffene Familienmitglieder im Alter von über 1 Monat, unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit oder Rasse, können als Haushaltskontrollen für Mikrobiomstudien und/oder für genetische Analysen in die Studie aufgenommen werden. Studien an nicht betroffenen Familienmitgliedern können das Sammeln von Kranken- und Familienanamnese umfassen; ggf. Abschluss der körperlichen Untersuchung; Blutentnahmen zu Forschungszwecken umfassen DNA-Tests; Entnahme von Stuhlproben für Mikrobiomstudien; Erfassung der Ernährungsgeschichte mit Stift und Papier oder elektronischem Ernährungstagebuch und Fragebögen; Sammeln von Speichel für Metaboliten- und DNA-Analysen. Bei einigen nicht betroffenen Familienmitgliedern ohne bekannte familiäre Ursache der Propionazidämie könnte eine Exom- oder Genomsequenzierung durchgeführt werden. Nicht betroffene Familienmitglieder profitieren nicht direkt von der Teilnahme an der Studie.
• Wenn eine Teilnehmerin während der Studie schwanger wird, kann die Teilnehmerin an der Studie bleiben. Die einzige Möglichkeit, mehr über die kritischen biologischen Unterschiede bei den von Propionazidämie Betroffenen zu erfahren, die schwanger sind, besteht darin, schwangere Frauen weiterhin in Studien zu begleiten.

Es werden jedoch keine Tests oder Verfahren durchgeführt, die das minimale Risiko überschreiten. Betroffene Probanden, die schwanger sind, können sich im Rahmen ihrer klinischen Versorgung Verfahren unterziehen, einschließlich Blutabnahmen, genetischen Studien und Konsultationen, gemäß der klinischen Beurteilung des klinischen Teams. Schwangere Teilnehmerinnen werden jedoch von Verfahren wie Organgewebeentnahmen, stabilen Isotopenstudien, GFR-Tests und Gehirn- oder Herz-MRT ausgeschlossen, bis die Schwangerschaft abgeschlossen ist.

• Gesunde Freiwillige können an der Studie teilnehmen, wenn sie zwischen 12 und 40 Jahre alt sind und bestimmte BMI-Kriterien erfüllen müssen (ähnlich wie die untersuchten betroffenen Personen).
• Patienten mit Propionazidämie im Alter von über 1 Monat, jeden Geschlechts und jeder ethnischen Zugehörigkeit, die sich einer Transplantationsoperation im Kinderkrankenhaus von Pittsburgh unterziehen, sind zur Teilnahme am Gewebeentnahmearm der Studie berechtigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Der PI/AI kann die Aufnahme eines Patienten ablehnen, da die schlechte Stoffwechseleinstellung, das Fehlen eines primären Arztes für Stoffwechsel/Genetik und eine interkurrente Infektion Ausschlusskriterien für dieses Protokoll sind. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein akut kranker oder schlecht eingestellter Patient aufgenommen wird, wird minimiert .
• Eine Untergruppe von Teilnehmern kann nur in den Teil der Studie zur Gewebeentnahme aufgenommen werden (d. h. wenn sie zu krank sind, um zu reisen). Wir können auch eine begrenzte Fernkonsultation mit unserem Forschungsteam und NIH-Beratern, dem überweisenden Arzt der Teilnehmer und dem Teilnehmer/ihrem gesetzlichen Vormund über das Telefon oder eine vom NIH unterstützte Telemedizinplattform für Teilnehmer arrangieren, die nicht sicher zum NIH reisen können. Dies würde einen Studienaufenthalt nicht ersetzen, würde aber verwendet werden, wenn eine Reise aufgrund mildernder Umstände nicht möglich ist (z. Pandemie). Die Teilnehmer werden ermutigt, für eine gründlichere persönliche Bewertung nachzufassen, wenn sie in der Lage sind, zum NIH zu reisen.
• Gesunde Freiwillige werden ausgeschlossen, wenn sie an Mundgeruch, Karies, Zahn- oder Zahnfleischproblemen, Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma oder kürzlich aufgetretenem COVID19) leiden, Tabakprodukte verwenden (z. B. Zigarettenrauchen oder Kautabak) oder Verwenden Sie elektronische Nikotinabgabesysteme (z. B. die Verwendung von E-Zigaretten oder Dampfgeräten), da dies die genaue Messung ihrer flüchtigen organischen Verbindungen beeinträchtigen kann. NIH-Mitarbeiter und ihre Familienangehörigen

berechtigt, am Teil der Studie mit gesunden Freiwilligen teilzunehmen.