Estudios de historia natural, fisiología, microbioma y bioquímica de la acidemia propiónica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes de 2 años de edad o más, de cualquier género y etnia, con acidemia propiónica son elegibles para inscribirse en este protocolo. El diagnóstico de los pacientes se confirmará en base a pruebas bioquímicas y/o moleculares y enzimáticas. Los participantes de cualquier género y etnia mayores de 1 mes de edad son elegibles para inscribirse de forma remota para la recopilación de registros externos y datos de historia natural. Serán elegibles para inscribirse en el estudio completo para una evaluación en persona a los 2 años de edad.
• Los familiares no afectados mayores de 1 mes de edad, de cualquier etnia o raza, pueden incluirse en el estudio como controles domésticos para estudios de microbioma y/o análisis genético. Los estudios en familiares no afectados pueden incluir la recopilación de antecedentes médicos y familiares; si es necesario, finalización del examen físico; la extracción de sangre con fines de investigación incluye pruebas de ADN; recolección de muestras de heces para estudios de microbioma; recopilación de antecedentes alimentarios mediante cuestionarios y diarios alimentarios electrónicos o con lápiz y papel; recolección de saliva para análisis de metabolitos y ADN. En algunos miembros de la familia no afectados sin una causa familiar conocida de acidemia propiónica, se podría realizar la secuenciación del exoma o la secuenciación del genoma. Los miembros de la familia no afectados no recibirán un beneficio directo por participar en el estudio.
• Si una participante queda embarazada durante el estudio, la participante puede permanecer en el estudio. La única forma de obtener más información sobre las diferencias biológicas críticas en las personas afectadas por acidemia propiónica que están embarazadas es continuar el seguimiento de las mujeres embarazadas en el estudio.

Sin embargo, no se realizarán pruebas o procedimientos que sean mayores que el riesgo mínimo. Las personas afectadas que estén embarazadas pueden someterse a procedimientos como parte de su atención clínica, incluidas extracciones de sangre, estudios genéticos y consultas, según el criterio clínico del equipo clínico. Sin embargo, las participantes embarazadas serán excluidas de procedimientos como la recolección de tejido de órganos, estudios de isótopos estables, pruebas de GFR y resonancia magnética cerebral o cardíaca hasta que finalice el embarazo.

• Los voluntarios sanos pueden ser elegibles para participar en el estudio si tienen entre 12 y 40 años de edad y deben cumplir con criterios específicos de IMC (similares a los individuos afectados estudiados).
• Los pacientes con acidemia propiónica de más de 1 mes de edad, de cualquier sexo y etnia, que se sometan a una cirugía de trasplante en el Children s Hospital of Pittsburgh, son elegibles para participar en el brazo de recolección de tejido del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• El PI/AI puede negarse a inscribir a un paciente debido a un control metabólico deficiente, la falta de un médico metabólico/genético primario y la infección intercurrente son criterios de exclusión para este protocolo, se minimizará la probabilidad de que un paciente gravemente enfermo o mal controlado se inscriba. .
• Un subconjunto de participantes puede inscribirse solo en la parte del estudio de recolección de tejidos (es decir, si están demasiado enfermos para viajar). También podemos organizar una consulta remota limitada con nuestro equipo de investigación y los consultores de los NIH, el médico remitente de los participantes y el participante/su tutor legal a través del teléfono o una plataforma de telesalud respaldada por los NIH para los participantes que no pueden viajar de manera segura a los NIH. Esto no reemplazaría una visita de estudio, pero se usaría cuando no sea posible viajar debido a circunstancias atenuantes (p. pandemia). Se alentaría a los participantes a realizar un seguimiento para una evaluación en persona más exhaustiva cuando puedan viajar a los NIH.
• Para los voluntarios sanos, serán excluidos si tienen halitosis, caries, problemas dentales o gingivales, enfermedades respiratorias (por ejemplo, asma o antecedentes recientes de COVID19), usan productos de tabaco (por ejemplo, fuman cigarrillos o mascan tabaco), o usar sistemas electrónicos de suministro de nicotina (por ejemplo, el uso de cigarrillos electrónicos o dispositivos de vapeo), ya que esto puede interferir con la medición precisa de sus compuestos orgánicos volátiles. Personal de los NIH y sus familiares

serán elegibles para participar en la parte del estudio de voluntarios sanos.