Přírodní historie, fyziologie, mikrobiom a biochemické studie propionové acidémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti ve věku 2 roky nebo starší, jakéhokoli pohlaví a etnického původu, s propionovou acidémií jsou způsobilí k zařazení do tohoto protokolu. Diagnóza pacientů bude potvrzena na základě biochemického a/nebo molekulárního a enzymatického vyšetření. Účastníci jakéhokoli pohlaví a etnického původu starší 1 měsíce se mohou na dálku přihlásit ke sběru externích záznamů a údajů o přirozené historii. Do úplného studia pro osobní hodnocení se budou moci zapsat ve věku 2 let.
• Do studie mohou být zahrnuti nepostižení rodinní příslušníci starší 1 měsíce, bez ohledu na etnický původ nebo rasu, jako kontroly domácnosti pro studie mikrobiomů a/nebo pro genetickou analýzu. Studie u nepostižených členů rodiny mohou zahrnovat sběr lékařské a rodinné anamnézy; v případě potřeby dokončení fyzického vyšetření; odběr krve pro výzkumné účely včetně testování DNA; odběr vzorků stolice pro studie mikrobiomů; Shromažďování dietní historie pomocí pera a papíru nebo elektronického jídelního deníku a dotazníků; odběr slin pro analýzu metabolitů a DNA. U některých nepostižených členů rodiny bez známé familiární příčiny propionové acidémie lze provést sekvenování exomu nebo sekvenování genomu. Nepostižení rodinní příslušníci nebudou mít přímý prospěch z účasti ve studii.
• Pokud účastnice během studia otěhotní, může účastnice ve studiu zůstat. Jediný způsob, jak se dozvědět více o kritických biologických rozdílech u těch, kteří jsou těhotní s propionovou acidémií, je pokračovat ve studiu těhotných žen.

Nebudou však prováděny žádné testy nebo postupy, které by byly vyšší než minimální riziko. Postižené subjekty, které jsou těhotné, mohou podstoupit procedury jako součást své klinické péče, včetně odběrů krve, genetických studií a konzultací, podle klinického posouzení klinického týmu. Těhotné účastnice však budou vyloučeny z postupů, jako je odběr orgánové tkáně, studie stabilních izotopů, testování GFR a MRI mozku nebo srdce, dokud nebude těhotenství ukončeno.

• Zdraví dobrovolníci mohou být způsobilí k účasti ve studii, pokud jsou ve věku mezi 12 40 lety, musí splňovat specifická kritéria BMI (podobně jako zkoumaní postižení jedinci).
• Pacienti s propionovou acidémií starší 1 měsíce, jakéhokoli pohlaví a etnického původu, podstupující transplantační operaci v dětské nemocnici v Pittsburghu, jsou způsobilí k účasti ve skupině odběrů tkání ve studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• PI/AI může odmítnout zapsat pacienta z důvodu špatné metabolické kontroly, absence primárního metabolického/genetického lékaře a interkurentní infekce jsou vylučovacími kritérii pro tento protokol, pravděpodobnost, že se zaregistruje akutně nemocný nebo špatně kontrolovaný pacient, bude minimalizována. .
• Podskupina účastníků může být zařazena pouze do části studie s odběrem tkání (tj. pokud jsou příliš nemocní na to, aby cestovali). Můžeme také zajistit omezenou vzdálenou konzultaci s naším výzkumným týmem a konzultanty NIH, doporučujícím lékařem účastníků a účastníkem/jejich zákonným zástupcem prostřednictvím telefonu nebo platformy telehealth podporované NIH pro účastníky, kteří nejsou schopni bezpečně cestovat do NIH. To by nenahradilo studijní návštěvu, ale použilo by se, když cestování není možné kvůli polehčujícím okolnostem (např. pandemický). Účastníci by byli vyzváni, aby následovali důkladnější osobní hodnocení, až budou schopni cestovat do NIH.
• U zdravých dobrovolníků budou vyloučeni, pokud mají zápach z úst, kazy, problémy se zuby nebo dásněmi, onemocnění dýchacích cest (například astma nebo nedávnou anamnézu COVID19), užívají tabákové výrobky (například kouří cigarety nebo žvýkají tabák) nebo používat elektronické systémy dodávání nikotinu (například používání elektronických cigaret nebo výparníků), protože to může narušovat přesné měření jejich těkavých organických sloučenin. Zaměstnanci NIH a jejich rodinní příslušníci

budou způsobilí k účasti na zdravé dobrovolnické části studie.