再発性糖尿病性ケトアシドーシス患者の管理のためのインスリン デグルデク

仮説：

糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) を再発した患者に持続性のある基礎インスリン (デグルデク) を使用すると、DKA の再発率が低下し、過去 2 年間に DKA のエピソードが 2 回以上あった患者の毎日の投与への順守が改善されます。

研究デザインと方法:

糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) で Hennepin County Medical Center (HCMC) に入院し、2 年以内に DKA の既往歴がある患者には、長時間作用型インスリン デグルデクが再発率を低下させるかどうかを判断するための前向きランダム化非盲検試験への登録が提案されます。研究前の長時間作用型インスリン（グラルギンまたはデテミル）を使用し続ける対照群と比較して、DKAおよびコンプライアンスを1年間にわたって改善します。

主な結果:

糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の再発率の差を、デグルデクと他の持効型インスリン（グラルギンまたはデテミル）で治療されたグループ間で、以前に DKA の病歴があり、服薬アドヒアランスを持っている参加者の 6 か月および 12 か月にわたって決定すること。

副次的結果:

BGコントロール（研究期間中のHba1c）を3か月ごとにテスト 退院時持効型インスリン投与量と入院時投与量の比較 DKA入院のLOS 1年間の再入院数 ER訪問回数 低血糖 - 自己報告、グルコメーターまたは重度の低血糖に対するER訪問で記録電話情報とクリニック訪問からの研究レジメンへのアドヒアランス

包含基準:

-以前に真性糖尿病と診断され、過去2年以内にいずれかの施設でDKAに以前に入院した18歳以上の患者は、入院時にDKAの基準を満たし、研究プロトコルに参加する意思がある 研究に登録されます.

DKA は次のように定義されます。

1. 血清重炭酸塩が 18 mg/dl 未満
2. 16以上の陰イオンギャップ
3. 血清ケトンまたはベータヒドロキシブチレートの上昇 > 3 mmol/L
4. 250mg/dl以上の血清グルコース

除外基準：以前にDKAのない患者、1年間研究プロトコルに参加することに同意しない患者、妊婦、認知症、および透析中の末期腎疾患。

研究プロトコル:

治験責任医師はインフォームド コンセントを取得し、ヘネピン郡医療センター (HCMC) に入院した参加者を 2016 年 1 月から本試験に登録します。

調査官は、次のように初期データを収集します。

1. 年齢、性別、身長、体重、BMI
2. 糖尿病と診断された年齢
3. 過去2年間の以前のDKA入院の数、生涯（入院が他の病院への入院であっても）
4. 入院前インスリン投与 - 長時間作用型
5. DKAの理由
6. アルコール、薬物使用、ホームレス、精神疾患
7. アドミッションラボ - HCO3、AG、BOHB、グルコース、クレアチニン
8. 各 DKA エピソードでの滞在時間 (LOS)

参加者は、介入群または対照群にランダムに割り当てられます。

介入グループ:

GFR <30 ml/hr の場合は 0.2 U/kg に減らして 0.3 U/kg のペン (Novo が提供) でデグルデク インスリンを 1 日 1 回投与します。 参加者がこのアームに無作為に割り付けられた場合、デグルデクインスリンは入院中の研究開始時に開始されます。

参加者が使用している速効型インスリンは、2回または3回の食事をカバーするために与えられる1日の総投与量が長時間作用型インスリンの投与量と等しくなるように調整されます。 参加者は、能力に応じて、炭水化物計算を使用するか、食事の用量を設定して、基礎ボーラス療法を受けます。 参加者は、入院時に使用していた速効型インスリンを使用します。

低血糖（60 mg/dl未満）の場合、またはインスリンコンプライアンスにもかかわらず空腹時BGが140を超える場合は、インスリン調整。 低血糖の場合、用量は 0.05 U/kg 下げられ、空腹時血糖の上昇の場合は 0.05 U/kg 上げられます。

毎月の電話で、投与量、コンプライアンス、入院、低血糖について確認します。 服薬遵守は口頭で確認されます。

上記のように線量を調整しながら、3 か月ごとに 1 年間通院します。 次回の来院まで十分なインスリンデグルデクを供給してください。

対照群：

0.3 U/kg の入院持効型インスリン グラルギンまたはデテミル (糖尿病および内分泌クリニックから提供) での退院。入院時の参加者の自宅インスリン レジメンに関係なく、GFR <30 ml/hr の CKD では 0.2 U/kg に減少。 これは、参加者がこのアームにランダム化されている場合、入院中の研究開始時に行われます。

食事による速効型インスリンの調整と低血糖に対するインスリンの調整は、介入群と​​同様に行われます。 毎月の電話で、投与量、コンプライアンス、入院、低血糖について確認します。 コンプライアンスは口頭で評価されます。

上記のようにインスリン投与量を調整しながら、1年間3か月ごとにクリニックを訪れます。 次回の来院まで十分なインスリングラルギンまたはデテミルを供給してください。

調査場所: ミネソタ州ミネアポリスのヘネピン郡医療センター (HCMC)。

データ分析: サンプルサイズ、検出力計算、統計計画

研究者は、DKA の発生率を 100% と考えると (DKA で入院したすべての患者がスクリーニングの対象となるため)、さらに、介入群で 2 年間にわたって DKA 関連の入院が 30% 減少することを観察し、検出力を 80% に維持することを決定しました。信頼区間 (CI) が 0.05 の場合、研究では各グループに 21 人の被験者を登録するか、合計 42 のサンプル サイズを登録する必要があります。

フォローアップの喪失、不遵守、およびプロトコルの逸脱の影響を軽減するために、治療意図（ITT）分析が両方のグループの一次および二次結果測定で実行されます。 両方のグループで試験を完了する患者を含めて、個別の分析が行われます。

介入群と対照群のベースラインデータを比較します。 有意差がある場合は、最終分析の前にそれらの差を調整するためにさらなる分析が行われます。

ITT分析は、ITT比較に基づいています。

統計分析ソフトウェア（SAS）9.4を使用してデータを分析するために、記述的および推論的な統計的方法が使用されます。 連続変数については、平均、中央値、分散が報告され、離散変数については、率、リスク比、相対リスク、発生率、パーセンテージ差が報告されます。

一次結果測定の場合、研究者は χ2 検定を使用して、一次結果といくつかのバイナリー性質の二次測定との関係を評価します。 層別化は、必要に応じて分析に使用されます。 その場合、全体および関連する階層内のカイ 2 乗検定が実施されます。 連続変数 (ヘモグロビン A1C、重炭酸塩、アニオン ギャップ、クレアチニンなど) 間の差異を評価するには、t 検定を正規分布データに使用します。 それ以外の場合は、マンホイットニーの U 検定が使用されます。 95 % CI での P 値が報告されます。 優越性試験なので、片側検定を使用して有意性を判定します。

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