Degludec inzulin visszatérő diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek kezelésére

Hipotézis:

A kiújuló diabéteszes ketoacidózisban (DKA) szenvedő betegeknél hosszabb ideig tartó bázisinzulin (degludec) alkalmazása csökkenti a visszatérő DKA gyakoriságát és javítja a napi adagolás betartását azoknál a betegeknél, akiknél az elmúlt 2 évben 2 vagy több DKA epizód volt.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI:

A Hennepin Megyei Orvosi Központba (HCMC) diabéteszes ketoacidózissal (DKA) felvett betegeket, akiknél 2 éven belül korábban DKA epizódja volt, felajánlják, hogy részt vegyenek egy prospektív, randomizált, nem vak vizsgálatban annak megállapítására, hogy a hosszú hatású degludec inzulin csökkenti-e a kiújulók arányát. DKA-t, és javítja az együttműködést az 1 év alatt, összehasonlítva a kontrollcsoporttal, akik a vizsgálat előtt a hosszú hatású inzulint (glargint vagy detemirt) folytatják.

Elsődleges eredmények:

A 6 hónap és 12 hónap alatt visszatérő diabéteszes ketoacidózis (DKA) gyakoriságának különbségének meghatározása azoknál a résztvevőknél, akiknek kórelőzményében DKA és gyógyszeradherencia szerepel a degludec-kel kezelt csoportok és más hosszú hatású inzulinok (glargin vagy detemir) között.

Másodlagos eredmények:

VC-kontroll (Hba1c a vizsgálati időszak alatt) tesztelve 3 hónaponként Kibocsátott hosszan tartó inzulin dózis a felvételi dózishoz képest LOS DKA-felvétel esetén Visszavételek száma egy éven belül ER-látogatások száma Hipoglikémia - saját jelentésű, glükométerrel vagy ER-látogatással dokumentálva súlyos hipoglikémia miatt A vizsgálati rend betartása a telefonhívásokból és a klinikai látogatásokból

Bevételi kritériumok:

Azok a 18 év feletti betegek, akiknél korábban már diagnosztizáltak Diabetes Mellitust, és az előző 2 év során bármely intézményben DKA-val korábban felvettek, akik a felvétel időpontjában megfelelnek a DKA kritériumainak, és hajlandóak részt venni a vizsgálati protokollban, bekerülnek a vizsgálatba. .

A DKA meghatározása a következő:

1. Szérum-bikarbonát 18 mg/dl alatt
2. Anion Gap több mint 16 vagy egyenlő
3. A szérum ketonok vagy béta-hidroxi-butirát emelkedése > 3 mmol/l
4. 250 mg/dl vagy annál nagyobb szérum glükóz

Kizárási kritériumok: olyan betegek, akiknek korábban nem volt DKA-ja, olyan betegek, akik nem hajlandók egy évig részt venni a vizsgálati protokollban, terhes nők, demencia és végstádiumú vesebetegség dialízis alatt.

Vizsgálati protokoll:

A nyomozók tájékozott beleegyezést kapnak, és a Hennepin Megyei Egészségügyi Központba (HCMC) felvett résztvevőket bevonják ebbe a tanulmányba 2016 januárjától mindaddig, amíg a nyomozók megfelelő felvételt nem kapnak.

A nyomozók a kezdeti adatokat az alábbiak szerint gyűjtik:

1. Kor, nem, magasság, súly, BMI
2. Életkor a cukorbetegség diagnosztizálásakor
3. Korábbi DKA-felvételek száma az elmúlt 2 évben, élettartam (még akkor is, ha a felvétel más kórházakba történt)
4. Beadás előtti inzulin adagolás – hosszú hatású
5. A DKA oka
6. Alkohol, drogfogyasztás, hajléktalanság, mentális betegségek
7. Felvételi laborok - HCO3, AG, BOHB, glükóz, kreatinin
8. Tartózkodási idő az egyes DKA-epizódokkal (LOS)

A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a beavatkozási vagy kontrollcsoportokba.

Beavatkozó csoport:

Naponta egyszer ürítse ki a degludec inzulint tollal (a Novo szállítja) 0,3 E/kg dózisban, 0,2 E/kg-ra csökkentve, ha GFR <30 ml/óra. A Degludec inzulin adását a vizsgálat megkezdésekor kezdik meg a kórházi kezelés alatt, ha a résztvevőt ebbe a karba randomizálják.

A résztvevő által használt gyors hatású inzulint úgy állítják be, hogy a 2 vagy 3 étkezésre adott teljes napi adag megegyezzen a hosszú hatástartamú inzulin adagjával. A résztvevők alapbolus-kezelést kapnak, vagy szénhidrátszámlálással, vagy meghatározott étkezési adagokkal, képességeiktől függően. A résztvevők azt a gyors hatású inzulint használják, amelyet a belépéskor használtak.

Az inzulinszint módosítása hipoglikémia esetén (kevesebb, mint 60 mg/dl), vagy ha éhgyomri vércukorszint meghaladja a 140-et, az inzulinmegfelelés ellenére. Hipoglikémia esetén az adagot 0,05 E/kg-mal csökkentik, emelkedett éhomi glükózszint esetén pedig 0,05 E/kg-mal emelik.

Telefonhívások minden hónapban, hogy ellenőrizze az adagot, a megfelelőséget, a kórházi felvételeket és a hipoglikémiát. A gyógyszeres kezelés betartását szóban igazolják.

Klinikalátogatás 3 havonta 1 éven keresztül a fenti dózismódosítással. Biztosítson megfelelő degludec inzulint a következő látogatásig.

Ellenőrző csoport:

Kibocsátás 0,3 E/ttkg hosszú hatású glargin vagy detemir inzulin (diabétesz és endokrin klinika által biztosított) esetén, függetlenül a résztvevő otthoni inzulinkezelésétől a felvétel időpontjában, 0,2 E/kg-ra csökkentve CKD-ben, ha GFR <30 ml/óra. Ezt a vizsgálat megkezdésekor, a kórházi kezelés során kell elvégezni, ha a résztvevőt véletlenszerűen ebbe a karba sorolják.

A gyors hatású inzulin-beállítás étkezéssel és az inzulin-beállítás hipoglikémia esetén az intervenciós csoporthoz hasonlóan történik. Telefonhívások minden hónapban, hogy ellenőrizze az adagot, a megfelelőséget, a kórházi felvételeket és a hipoglikémiát. A megfelelést szóban értékelik.

Klinikalátogatás 3 havonta 1 éven keresztül, az inzulin adagjának módosításával a fentiek szerint. Biztosítson megfelelő glargin vagy detemir inzulint a következő látogatásig.

A vizsgálat helyszíne: Hennepin Megyei Egészségügyi Központ (HCMC), Minneapolis, MN.

Adatelemzés: Mintaméret, teljesítményszámítás és statisztikai terv

A kutatók megállapították, hogy a DKA 100%-os előfordulási gyakoriságát figyelembe véve (mivel minden DKA-val felvett beteg alkalmas lenne a szűrésre), továbbá a DKA-val kapcsolatos kórházi kezelés 30%-os csökkenése megfigyelhető 2 év alatt az intervenciós csoportban, és a teljesítmény 80%-on tartásával. 0,05 konfidencia intervallum (CI) esetén a vizsgálatba 21 alanyt kell bevonni minden csoportba, vagy 42 teljes mintát.

A nyomon követési veszteség, a meg nem felelés és a protokolltól való eltérések hatásainak mérséklése érdekében mindkét csoport esetében a kezelési szándék (ITT) elemzését elvégzik az elsődleges és másodlagos kimenetel mérésére. Külön elemzést végeznek azon betegek bevonásával, akik mindkét csoportban befejezik a vizsgálatot.

Összehasonlítjuk az intervenciós és a kontrollcsoport kiindulási adatait. Jelentős eltérések esetén a végső elemzést megelőzően további elemzést végeznek az eltérések kiigazítása érdekében.

Az ITT elemzés az ITT összehasonlításon fog alapulni.

Az adatok statisztikai elemző szoftver (SAS) segítségével történő elemzéséhez leíró és következtetéses statisztikai módszereket kell alkalmazni. 9.4. A folytonos változók esetében az átlagot, a mediánt és a szórást, míg a diszkrét változóknál az arányt, a kockázati arányokat, a relatív kockázatot, az előfordulási arányt és a százalékos eltéréseket kell jelenteni.

Az elsődleges kimenetel mérésére a vizsgálók χ2 tesztet használnak az elsődleges eredmény és néhány bináris jellegű másodlagos mérőszám közötti kapcsolat értékelésére. Szükség szerint rétegzést használunk az elemzéshez. Ebben az esetben khi-négyzet teszteket kell végezni az átfogó és a releváns rétegződéseken belül. A folytonos változók (mint például a hemoglobin A1C, a bikarbonát, az anionrés, a kreatinin stb.) közötti különbségek értékeléséhez t-tesztet használunk a normál eloszlású adatokhoz. Ellenkező esetben Mann-Whitney U tesztet kell használni. A 95 %-os CI-nél lévő P-értékeket jelentik. Mivel ez egy felsőbbrendűségi próba, a szignifikancia szempontjából egyfarkú tesztet fogunk használni.

.