Insulin Degludec zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender diabetischer Ketoazidose

Hypothese:

Die Anwendung eines Basalinsulins mit längerer Wirkungsdauer (Degludec) bei Patienten mit rezidivierender diabetischer Ketoazidose (DKA) reduziert die Rate rezidivierender DKA und verbessert die Einhaltung der täglichen Verabreichung bei Patienten, die in den letzten 2 Jahren 2 oder mehr DKA-Episoden hatten.

STUDIENDESIGN UND METHODEN:

Patienten, die mit diabetischer Ketoazidose (DKA) in das Hennepin County Medical Center (HCMC) aufgenommen wurden und innerhalb von 2 Jahren eine frühere DKA-Episode hatten, wird die Teilnahme an einer prospektiven, randomisierten, unverblindeten Studie angeboten, um festzustellen, ob langwirksames Insulin degludec die Rezidivrate reduziert DKA und Verbesserung der Compliance über den Zeitraum von 1 Jahr im Vergleich zur Kontrollgruppe, die ihr lang wirkendes Insulin (Glargin oder Detemir) aus der Zeit vor der Studie beibehalten wird.

Primäre Ergebnisse:

Bestimmung des Unterschieds in der Rate wiederkehrender diabetischer Ketoazidose (DKA) über 6 Monate und 12 Monate bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte von DKA und Medikamenteneinhaltung zwischen Gruppen, die mit Degludec im Vergleich zu anderen langwirksamen Insulinen (Glargin oder Detemir) behandelt wurden.

Sekundäre Ergebnisse:

Blutzuckerkontrolle (Hba1c während des Studienzeitraums) alle 3 Monate getestet Abgabe von lang wirkender Insulindosis im Vergleich zur Aufnahmedosis LOS für DKA-Einweisung Anzahl der Wiederaufnahmen in einem Jahr Anzahl der ER-Besuche Hypoglykämie – selbstberichtet, dokumentiert durch Glukometer oder ER-Besuch bei schwerer Hypoglykämie Einhaltung des Studienschemas aus Telefonanrufinformationen und Klinikbesuchen

Einschlusskriterien:

Patienten im Alter von > 18 Jahren mit vorheriger Diagnose von Diabetes mellitus und vorheriger Aufnahme für DKA in einer beliebigen Einrichtung innerhalb der letzten 2 Jahre, die zum Zeitpunkt der Aufnahme die Kriterien für DKA erfüllen und bereit sind, am Studienprotokoll teilzunehmen, werden in die Studie aufgenommen .

DKA ist definiert als:

1. Serumbikarbonat unter 18 mg/dl
2. Anion Gap über größer oder gleich 16
3. Serumketon- oder Beta-Hydroxybutyrat-Erhöhung > 3 mmol/l
4. Serumglukose größer oder gleich 250 mg/dl

Ausschlusskriterien: Patienten ohne vorherige DKA, Patienten, die nicht bereit sind, der Teilnahme am Studienprotokoll für 1 Jahr zuzustimmen, schwangere Frauen, Demenz und dialysepflichtige Nierenerkrankungen im Endstadium.

Studienprotokoll:

Die Prüfärzte holen eine Einverständniserklärung nach Aufklärung ein und nehmen ab Januar 2016 im Hennepin County Medical Center (HCMC) zugelassene Teilnehmer in diese Studie auf, bis die Prüfärzte eine angemessene Einschreibung haben.

Die Ermittler werden die ersten Daten wie folgt sammeln:

1. Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, BMI
2. Alter bei Diagnose von Diabetes
3. Anzahl früherer DKA-Aufnahmen in den letzten 2 Jahren, lebenslang (auch wenn die Aufnahme in anderen Krankenhäusern erfolgte)
4. Insulindosierung vor der Aufnahme – lange Wirkung
5. Grund für DKA
6. Alkohol, Drogenkonsum, Obdachlosigkeit, psychische Erkrankungen
7. Zulassungslabore - HCO3, AG, BOHB, Glukose, Kreatinin
8. Aufenthaltsdauer bei jeder DKA-Episode (LOS)

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip den Interventions- oder Kontrollgruppen zugeteilt.

Interventionsgruppe:

Entlassung auf einmal täglich degludec Insulin per Pen (geliefert von Novo) in einer Dosis von 0,3 E/kg mit Reduktion auf 0,2 E/kg für GFR < 30 ml/h. Degludec-Insulin wird zu Beginn der Studie während des Krankenhausaufenthalts verabreicht, wenn der Teilnehmer in diesen Arm randomisiert wird.

Das schnell wirkende Insulin, das der Teilnehmer verwendet, wird so angepasst, dass die tägliche Gesamtdosis für 2 oder 3 Mahlzeiten der Dosis des lang wirkenden Insulins entspricht. Die Teilnehmer erhalten je nach Fähigkeit ein basales Bolus-Regime entweder unter Verwendung von Kohlenhydratzählung oder mit festgelegten Dosen für die Mahlzeiten. Die Teilnehmer verwenden das schnell wirkende Insulin, das sie zum Zeitpunkt der Aufnahme hatten.

Insulinanpassung bei Hypoglykämie (weniger als 60 mg/dl) oder bei Nüchtern-BZ über 140 trotz Insulin-Compliance. Bei Hypoglykämie wird die Dosis um 0,05 E/kg gesenkt und bei erhöhtem Nüchternglukosewert um 0,05 E/kg erhöht.

Telefonate jeden Monat, um Dosis, Compliance, Krankenhauseinweisungen und Hypoglykämie zu überprüfen. Die Einhaltung der Medikation wird mündlich überprüft.

Klinikbesuche alle 3 Monate für 1 Jahr mit Dosisanpassung wie oben. Bis zum nächsten Besuch ausreichend Insulin degludec verabreichen.

Kontrollgruppe:

Entlassung auf 0,3 E/kg lang wirksames Insulin Glargin oder Detemir (bereitgestellt von der Diabetes- und Endokrinklinik) unabhängig von der häuslichen Insulinbehandlung des Teilnehmers zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Reduktion auf 0,2 E/kg bei CKD mit GFR < 30 ml/h. Dies erfolgt zum Zeitpunkt des Studienbeginns während des Krankenhausaufenthalts, wenn der Teilnehmer in diesen Arm randomisiert wird.

Die Anpassung des schnell wirkenden Insulins zu den Mahlzeiten und die Insulinanpassung bei Hypoglykämie werden ähnlich wie in der Interventionsgruppe durchgeführt. Telefonate jeden Monat, um Dosis, Compliance, Krankenhauseinweisungen und Hypoglykämie zu überprüfen. Die Einhaltung wird mündlich beurteilt.

Klinikbesuche alle 3 Monate für 1 Jahr mit Anpassung der Insulindosis wie oben. Bis zum nächsten Besuch ausreichend Insulin Glargin oder Detemir verabreichen.

Studienort: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Datenanalyse: Stichprobengröße, Leistungsberechnung und statistischer Plan

Die Ermittler stellten fest, dass unter Berücksichtigung der DKA-Inzidenz von 100 % (da alle mit DKA aufgenommenen Patienten für das Screening in Frage kämen), darüber hinaus eine 30 %ige Verringerung der DKA-bedingten Krankenhauseinweisungen über einen Zeitraum von 2 Jahren in der Interventionsgruppe und durch Beibehaltung der Leistung bei 80 % mit einem Konfidenzintervall (KI) von 0,05 muss die Studie 21 Probanden in jeder Gruppe oder 42 Gesamtstichprobengröße einschreiben.

Um die Auswirkungen von Nachverfolgungsverlusten, Nichteinhaltung und Protokollabweichungen zu mindern, wird eine Intention-to-treat (ITT)-Analyse der primären und sekundären Ergebnismessung für beide Gruppen durchgeführt. Eine separate Analyse wird durchgeführt, einschließlich der Patienten, die die Studie in beiden Gruppen abschließen werden.

Basisdaten von Interventions- und Kontrollgruppe werden verglichen. Im Falle signifikanter Unterschiede werden weitere Analysen durchgeführt, um diese Unterschiede vor der endgültigen Analyse auszugleichen.

Die ITT-Analyse basiert auf dem ITT-Vergleich.

Zur Analyse der Daten werden deskriptive und inferenzstatistische Methoden mit der Statistical Analysis Software (SAS) 9.4 verwendet. Für kontinuierliche Variablen werden Mittelwert, Median und Varianz gemeldet, während für diskrete Variablen Rate, Risikoverhältnisse, relatives Risiko, Eintrittsrate und prozentuale Unterschiede gemeldet werden.

Für das primäre Ergebnismaß verwenden die Ermittler den χ2-Test, um die Beziehung zwischen dem primären Ergebnis und einigen sekundären Maßen der binären Natur zu bewerten. Die Schichtung wird nach Bedarf für die Analyse verwendet. In diesem Fall werden Chi-Quadrat-Tests für Gesamt- und innerhalb relevanter Schichtungen durchgeführt. Um den Unterschied zwischen kontinuierlichen Variablen (wie Hämoglobin A1C, Bikarbonat, Anionenlücke, Kreatinin usw.) zu beurteilen, wird der t-Test für normalverteilte Daten verwendet. Andernfalls wird der Mann-Whitney-U-Test verwendet. P-Werte bei 95 % KI werden berichtet. Da es sich um eine Überlegenheitsstudie handelt, verwenden wir einen einseitigen Test für die Signifikanz.

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