재발성 당뇨병성 케톤산증 환자 관리를 위한 인슐린 데글루덱

가설:

재발성 당뇨병성 케톤산증(DKA) 환자에서 더 오래 지속되는 기저 인슐린(degludec)을 사용하면 지난 2년 동안 DKA가 2회 이상 발생한 환자의 재발성 DKA 비율을 줄이고 일일 투여 순응도를 높일 수 있습니다.

연구 설계 및 방법:

당뇨병성 케톤산증(DKA)으로 Hennepin County Medical Center(HCMC)에 입원한 환자 중 2년 이내에 DKA의 이전 에피소드가 있는 환자는 지속형 인슐린 데글루덱이 재발률을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 전향적 무작위 비맹검 시험에 등록할 수 있습니다. 연구 전 지속형 인슐린(글라진 또는 데터미르)을 유지할 대조군과 비교했을 때 1년 동안 DKA 및 순응도가 개선되었습니다.

주요 결과:

이전 DKA 병력이 있고 degludec으로 치료한 그룹과 다른 지속형 인슐린(글라진 또는 데테미르)으로 치료한 그룹 간의 약물 순응도가 있는 참가자에서 6개월 및 12개월 동안 재발성 당뇨병성 케톤산증(DKA) 비율의 차이를 확인합니다.

이차 결과:

혈당 조절(연구 기간 중 Hba1c) 테스트 q 3개월 입원 용량과 비교하여 지속형 인슐린 용량 방전 DKA 입원을 위한 LOS 1년 내 재입원 수 응급실 방문 횟수 저혈당증 - 자가 보고, 포도당미터 또는 중증 저혈당증에 대한 응급실 방문 기록 전화 통화 정보 및 진료소 방문을 통한 연구 요법 준수

포함 기준:

이전에 당뇨병 진단을 받았고 이전 2년 이내에 DKA에 대한 이전 입원이 있고 입원 당시 DKA 기준을 충족하고 연구 프로토콜에 참여할 의향이 있는 18세 이상의 환자가 연구에 등록됩니다. .

DKA는 다음과 같이 정의됩니다.

1. 혈청 중탄산염 18mg/dl 미만
2. 16보다 크거나 같은 음이온 갭
3. 혈청 케톤 또는 베타 하이드록시부티레이트 상승 > 3mmol/L
4. 혈청 포도당 250 mg/dl 이상

제외 기준: 이전 DKA가 없는 환자, 1년 동안 연구 프로토콜 참여에 동의하지 않는 환자, 임산부, 치매 및 투석 중인 말기 신장 질환.

연구 프로토콜:

조사관은 2016년 1월부터 조사관이 적절한 등록을 할 때까지 이 연구에서 정보에 입각한 동의를 얻고 Hennepin County Medical Center(HCMC)에 입원한 참가자를 등록합니다.

조사관은 다음과 같이 초기 데이터를 수집합니다.

1. 나이, 성별, 키, 몸무게, BMI
2. 당뇨병 진단 연령
3. 지난 2년 동안의 이전 DKA 입원 수, 평생(다른 병원에 입원한 경우에도)
4. 입원 전 인슐린 투약 - 지속형
5. DKA의 이유
6. 알코올, 약물 사용, 노숙자, 정신 질환
7. 입학 실험실 - HCO3, AG, BOHB, 포도당, 크레아티닌
8. 각 DKA 에피소드(LOS)의 체류 기간

참가자는 중재 또는 통제 그룹에 무작위로 배정됩니다.

개입 그룹:

GFR < 30 ml/hr에 대해 0.2 U/kg으로 감소시키면서 투여량 0.3 U/kg에서 펜(Novo에서 제공)으로 데글루덱 인슐린을 1일 1회 배출합니다. Degludec 인슐린은 참가자가 이 팔에 무작위 배정되는 경우 입원 중 연구 시작 시 시작됩니다.

참가자가 사용하는 속효성 인슐린은 2~3회 식사를 처리하기 위해 주어진 총 일일 용량이 지속형 인슐린 용량과 동일하도록 조정됩니다. 참가자는 자신의 능력에 따라 탄수화물 계산을 사용하거나 정해진 식사량을 사용하여 기본 볼루스 요법을 받게 됩니다. 참가자는 입원 당시 복용 중이던 속효성 인슐린을 사용하게 됩니다.

저혈당증(60mg/dl 미만) 또는 인슐린 준수에도 불구하고 공복 혈당이 140 이상인 경우 인슐린 조절. 저혈당증의 경우 용량을 0.05 U/kg 낮추고 공복 혈당 상승의 경우 0.05 U/kg을 높입니다.

복용량, 순응도, 병원 입원 및 저혈당증을 확인하기 위해 매달 전화를 겁니다. 투약 준수 여부는 구두로 확인됩니다.

1년 동안 3개월마다 클리닉을 방문하여 위와 같이 용량을 조절합니다. 다음 방문 때까지 적절한 인슐린 데글루덱을 공급하십시오.

대조군:

GFR < 30 ml/hr인 CKD에서 0.2 U/kg으로 감소하여 입원 당시 참가자의 가정 인슐린 요법과 관계없이 입원 지속성 인슐린 글라진 또는 디터미르(당뇨병 및 내분비 클리닉에서 제공) 0.3 U/kg에 대한 방전. 이는 참가자가 이 팔에 무작위 배정되는 경우 입원 중 연구 개시 시점에 수행됩니다.

식사와 함께 빠르게 작용하는 인슐린 조절 및 저혈당증에 대한 인슐린 조절은 개입 그룹에서와 유사하게 수행됩니다. 복용량, 순응도, 병원 입원 및 저혈당증을 확인하기 위해 매달 전화를 겁니다. 준수 여부는 구두로 평가됩니다.

1년 동안 3개월마다 클리닉을 방문하여 위와 같이 인슐린 용량을 조절합니다. 다음 방문 때까지 적절한 인슐린 글라진 또는 디터미어를 공급하십시오.

연구 장소: Hennepin County Medical Center(HCMC), Minneapolis, MN.

데이터 분석: 샘플 크기, 검정력 계산 및 통계 계획

조사자들은 DKA 발생률을 100% 고려하고(DKA로 입원한 모든 환자가 선별검사를 받을 수 있기 때문에), 또한 개입군에서 2년 동안 DKA 관련 입원이 30% 감소하고 검정력을 80%로 유지하는 것을 관찰하기 위해 결정했습니다. 신뢰 구간(CI)이 0.05인 경우, 연구는 각 그룹에 21명의 대상자 또는 총 42명의 샘플 크기를 등록해야 합니다.

후속 조치 손실, 비준수 및 프로토콜 편차의 영향을 완화하기 위해 치료 의도(ITT) 분석이 두 그룹의 1차 및 2차 결과 측정에 대해 수행됩니다. 두 그룹에서 시험을 완료할 환자를 포함하여 별도의 분석이 수행됩니다.

개입 및 통제 그룹의 기본 데이터를 비교합니다. 상당한 차이가 있는 경우 최종 분석 전에 이러한 차이를 조정하기 위해 추가 분석이 수행됩니다.

ITT 분석은 ITT 비교를 기반으로 합니다.

통계 분석 소프트웨어(SAS) 9.4를 사용하여 데이터를 분석하기 위해 기술 및 추론 통계 방법이 사용됩니다. 연속 변수의 경우 평균, 중앙값 및 분산이 보고되고 불연속 변수의 경우 속도, 위험 비율, 상대 위험, 발생률 및 백분율 차이가 보고됩니다.

1차 결과 측정의 경우 조사관은 χ2 테스트를 사용하여 1차 결과와 일부 이진 특성 2차 측정 사이의 관계를 평가합니다. 층화는 필요에 따라 분석에 사용됩니다. 이 경우 전체 및 관련 계층화 내에서 카이제곱 테스트가 수행됩니다. 연속 변수(예: 헤모글로빈 A1C, 중탄산염, 음이온차, 크레아티닌 등) 간의 차이를 평가하기 위해 정규 분포 데이터에 대해 t-테스트를 ​​사용합니다. 그렇지 않으면 Mann-Whitney U 테스트가 사용됩니다. 95% CI의 P-값이 보고됩니다. 우월성 시험이므로 유의성을 위해 단측 검정을 사용합니다.

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