Insulin Degludec til behandling af patienter med tilbagevendende diabetisk ketoacidose

Hypotese:

Brug af længerevarende basal insulin (degludec) hos patienter med tilbagevendende diabetisk ketoacidose (DKA) vil reducere frekvensen af ​​recidiverende DKA og forbedre overholdelse af daglig administration hos patienter, der har haft 2 eller flere episoder af DKA inden for de seneste 2 år.

STUDIEDESIGN OG METODER:

Patienter indlagt med diabetisk ketoacidose (DKA) til Hennepin County Medical Center (HCMC), som har en tidligere episode af DKA inden for 2 år, vil blive tilbudt optagelse i et prospektivt, randomiseret, ublindet forsøg for at afgøre, om langtidsvirkende insulin degludec vil reducere frekvensen af ​​tilbagevendende DKA og forbedre compliance over en periode på 1 år sammenlignet med kontrolgruppen, som vil forblive på deres præ-undersøgelse langtidsvirkende insulin (glargin eller detemir).

Primære resultater:

For at bestemme forskellen i frekvensen af ​​tilbagevendende diabetisk ketoacidose (DKA) over 6 måneder og 12 måneder hos deltagere, der har en historie med tidligere DKA og medicinadhærens mellem grupper behandlet med degludec vs. andre langtidsvirkende insuliner (glargin eller detemir).

Sekundære resultater:

BG-kontrol (Hba1c i undersøgelsesperioden) testet q 3 måneder Udskriv langtidsvirkende insulindosis sammenlignet med indlæggelsesdosis LOS ved DKA-indlæggelse Antal genindlæggelser på et år Antal skadestuebesøg Hypoglykæmi -selvrapporteret, dokumenteret ved glukometer eller skadestuebesøg ved svær hypoglykæmi Overholdelse af studieregime fra telefonopkaldsinformation og klinikbesøg

Inklusionskriterier:

Patienter i alderen >18 år med tidligere diagnose Diabetes Mellitus og tidligere indlæggelse for DKA i en hvilken som helst facilitet inden for de foregående 2 år, som opfylder kriterierne for DKA på indlæggelsestidspunktet og er villige til at deltage i undersøgelsesprotokollen, vil blive optaget i undersøgelsen .

DKA er defineret som:

1. Serumbicarbonat under 18 mg/dl
2. Aniongab over større end eller lig med 16
3. Forhøjelse af serumketoner eller beta-hydroxybutyrat > 3 mmol/L
4. Serumglukose større end eller lig med 250 mg/dl

Eksklusionskriterier: Patienter uden tidligere DKA, patienter, der ikke er villige til at give samtykke til at deltage i undersøgelsesprotokollen i 1 år, gravide kvinder, demens og nyresygdom i slutstadiet i dialyse.

Undersøgelsesprotokol:

Efterforskere vil indhente informeret samtykke og tilmelde deltagere indlagt på Hennepin County Medical Center (HCMC) i denne undersøgelse fra januar 2016, indtil efterforskerne har tilstrækkelig tilmelding.

Efterforskere vil indsamle de indledende data som følger:

1. Alder, køn, højde, vægt, BMI
2. Alder ved diagnosen diabetes
3. Antal tidligere DKA-indlæggelser inden for de seneste 2 år, levetid (også selvom indlæggelsen var på andre hospitaler)
4. Preadmission insulindosering - langtidsvirkende
5. Årsag til DKA
6. Alkohol, stofbrug, hjemløshed, psykisk sygdom
7. Adgangslaboratorier - HCO3, AG, BOHB, glucose, kreatinin
8. Opholdslængde med hver DKA-episode( LOS)

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt interventions- eller kontrolgrupperne.

Interventionsgruppe:

Udledning én gang dagligt degludec insulin med pen (leveret af Novo) ved dosis 0,3 U/kg med reduktion til 0,2 U/kg for GFR <30 ml/time. Degludec insulin vil blive påbegyndt ved studiestart under indlæggelsen, hvis deltageren er randomiseret til denne arm.

Hurtigvirkende insulin, som deltageren bruger, vil blive justeret, så den samlede daglige dosis givet til at dække 2 eller 3 måltider er lig med den langtidsvirkende insulindosis. Deltagerne vil have basal bolus regime enten ved hjælp af kulhydrattælling eller med faste doser til måltider, afhængigt af deres evne. Deltagerne vil bruge den hurtigtvirkende insulin, de var på ved indlæggelsen.

Insulinjustering ved hypoglykæmi (mindre end 60 mg/dl) eller hvis fastende BG over 140 på trods af insulincompliance. Ved hypoglykæmi vil dosis blive sænket med 0,05 E/kg og for forhøjet fastende glukose vil den blive hævet med 0,05 E/kg.

Telefonopkald hver måned for at tjekke dosis, overensstemmelse, hospitalsindlæggelser og hypoglykæmi. Overholdelse af medicin vil blive verificeret mundtligt.

Klinikbesøg hver 3. måned i 1 år med dosisjustering som ovenfor. Tilfør tilstrækkeligt insulin degludec indtil næste besøg.

Kontrolgruppe:

Udskrivelse ved 0,3 U/kg indlæggelse langtidsvirkende insulin glargin eller detemir (leveret af diabetes- og endokrinklinik) uanset deltagerens hjemmeinsulinregime på indlæggelsestidspunktet med reduktion til 0,2 U/kg ved CKD med GFR <30 ml/time. Dette vil blive gjort på tidspunktet for studiestart under indlæggelsen, hvis deltageren er randomiseret til denne arm.

Hurtigvirkende insulinjustering med måltider og insulinjustering for hypoglykæmi vil blive udført på samme måde som i interventionsgruppen. Telefonopkald hver måned for at tjekke dosis, overensstemmelse, hospitalsindlæggelser og hypoglykæmi. Overholdelse vil blive vurderet mundtligt.

Klinikbesøg hver 3. måned i 1 år med insulindosisjustering som ovenfor. Tilfør tilstrækkelig insulin glargin eller detemir indtil næste besøg.

Undersøgelsessted: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Dataanalyse: Prøvestørrelse, effektberegning og statistisk plan

Undersøgerne fastslog, at i betragtning af forekomsten af ​​DKA 100 % (da alle patienter indlagt med DKA ville være berettiget til screening) desuden for at observere 30 % reduktion i DKA-relateret hospitalsindlæggelse over 2 års periode i interventionsgruppen og ved at holde kraften på 80 % med et konfidensinterval (CI) på 0,05, skal undersøgelsen tilmelde 21 forsøgspersoner i hver gruppe eller 42 samlede stikprøvestørrelser.

For at afbøde virkningerne af tab til opfølgning, manglende overholdelse og protokolafvigelser, vil der blive udført intention to treat-analyse (ITT) på primært og sekundært resultatmål for begge grupper. En separat analyse vil blive udført, herunder de patienter, der vil gennemføre forsøget i begge grupper.

Baseline data for intervention og kontrolgruppe vil blive sammenlignet. I tilfælde af væsentlige forskelle vil der blive foretaget yderligere analyse for at justere for disse forskelle før den endelige analyse.

ITT-analyse vil blive baseret på i ITT-sammenligning.

Beskrivende og inferentielle statistiske metoder vil blive brugt til at analysere dataene ved hjælp af Statistical Analysis software (SAS) 9.4. For kontinuerte variable vil middelværdi, median og varians blive rapporteret, mens for diskrete variable vil rate, risikoforhold, relativ risiko, forekomstrate og procentvise forskelle blive rapporteret.

For primært resultatmål vil efterforskere bruge χ2-test til at vurdere forholdet mellem det primære resultat og nogle af de sekundære mål af binær natur. Stratificering vil blive brugt til analyse efter behov. I så fald vil der blive udført chi-kvadrattest for overordnede og inden for relevante stratifikationer. For at vurdere forskellen mellem kontinuerte variable (såsom hæmoglobin A1C, bikarbonat, aniongab, kreatinin osv.), vil t-test blive brugt til normalfordelte data. Ellers vil Mann-Whitney U-testen blive brugt. P-værdier ved 95 % CI vil blive rapporteret. Da det er et overlegenhedsforsøg, vil vi bruge en-hale-test for signifikans.

.