Insulin Degludec for behandling av pasienter med tilbakevendende diabetisk ketoacidose

Hypotese:

Bruk av mer langvarig basalinsulin (degludec) hos pasienter med tilbakevendende diabetisk ketoacidose (DKA) vil redusere frekvensen av tilbakevendende DKA og forbedre overholdelse av daglig administrering hos pasienter som har hatt 2 eller flere episoder med DKA de siste 2 årene.

STUDIEDESIGN OG METODER:

Pasienter innlagt med diabetisk ketoacidose (DKA) til Hennepin County Medical Center (HCMC) som har en tidligere episode av DKA innen 2 år, vil bli tilbudt å melde seg inn i en prospektiv, randomisert, ublindet studie for å avgjøre om langtidsvirkende insulin degludec vil redusere frekvensen av tilbakevendende DKA og forbedre compliance over en periode på 1 år sammenlignet med kontrollgruppen som vil forbli på sitt langtidsvirkende insulin før studien (glargin eller detemir).

Primære resultater:

For å bestemme forskjellen i frekvensen av tilbakevendende diabetisk ketoacidose (DKA) over 6 måneder og 12 måneder hos deltakere som har tidligere DKA og medisinoverholdelse mellom grupper behandlet med degludec vs andre langtidsvirkende insuliner (glargin eller detemir).

Sekundære utfall:

BG-kontroll (Hba1c i studieperioden) testet q 3 måneder Utskriv langtidsvirkende insulindose sammenlignet med innleggelsesdose LOS for DKA-innleggelse Antall reinnleggelser i løpet av ett år Antall legevaktbesøk Hypoglykemi -egenrapportert, dokumentert ved glukometer eller legevaktbesøk ved alvorlig hypoglykemi Overholdelse av studieregime fra telefoninformasjon og klinikkbesøk

Inklusjonskriterier:

Pasienter >18 år med tidligere diagnose Diabetes Mellitus og tidligere innleggelse for DKA i ethvert anlegg innen de foregående 2 årene som oppfyller kriteriene for DKA på tidspunktet for innleggelse og er villige til å delta i studieprotokollen, vil bli registrert i studien .

DKA er definert som:

1. Serumbikarbonat under 18 mg/dl
2. Aniongap over større enn eller lik 16
3. Serumketoner eller betahydroksybutyratøkning > 3 mmol/L
4. Serumglukose større enn eller lik 250 mg/dl

Eksklusjonskriterier: Pasienter uten tidligere DKA, pasienter som ikke er villige til å samtykke til å delta i studieprotokollen i 1 år, gravide kvinner, demens og sluttstadium nyresykdom i dialyse.

Studieprotokoll:

Etterforskere vil innhente informert samtykke og registrere deltakere innlagt på Hennepin County Medical Center (HCMC) i denne studien fra januar 2016 til etterforskerne har tilstrekkelig påmelding.

Etterforskerne vil samle inn de første dataene som følger:

1. Alder, kjønn, høyde, vekt, BMI
2. Alder ved diagnose av diabetes
3. Antall tidligere DKA-innleggelser de siste 2 årene, levetid (selv om innleggelsen var på andre sykehus)
4. Preadmission insulindosering - langtidsvirkende
5. Årsak til DKA
6. Alkohol, narkotikabruk, hjemløshet, psykiske lidelser
7. Opptakslaboratorier - HCO3, AG, BOHB, glukose, kreatinin
8. Varighet på opphold med hver DKA-episode (LOS)

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt intervensjons- eller kontrollgruppene.

Intervensjonsgruppe:

Utslipp en gang daglig degludec insulin med penn (levert av Novo) med dose 0,3 E/kg med reduksjon til 0,2 E/kg for GFR <30 ml/time. Degludec insulin vil bli startet ved studiestart under sykehusinnleggelsen dersom deltakeren er randomisert til denne armen.

Hurtigvirkende insulin som deltakeren bruker vil bli justert slik at total daglig dose gitt for å dekke 2 eller 3 måltider er lik den langtidsvirkende insulindosen. Deltakerne vil ha basal bolusregime enten ved å bruke karbohydrattelling eller med faste doser for måltider, avhengig av deres evne. Deltakerne skal bruke det hurtigvirkende insulinet de brukte ved innleggelsestidspunktet.

Insulinjustering hvis hypoglykemi (mindre enn 60 mg/dl) eller hvis fastende BG over 140 til tross for insulinoverholdelse. For hypoglykemi vil dosen reduseres med 0,05 E/kg og for forhøyet fastende glukose økes den med 0,05 E/kg.

Telefonsamtaler hver måned for å sjekke dose, overholdelse, sykehusinnleggelser og hypoglykemi. Overholdelse av medisiner vil bli verifisert muntlig.

Klinikkbesøk hver 3. måned i 1 år med dosejustering som ovenfor. Gi tilstrekkelig insulin degludec til neste besøk.

Kontrollgruppe:

Utskrivning ved 0,3 E/kg innleggelse langtidsvirkende insulin glargin eller detemir (levert av diabetes- og endokrinklinikk) uavhengig av deltakerens hjemmeinsulinregime ved innleggelse med reduksjon til 0,2 E/kg ved CKD med GFR <30 ml/time. Dette vil bli gjort på tidspunktet for studiestart under sykehusinnleggelsen dersom deltakeren er randomisert til denne armen.

Hurtigvirkende insulinjustering med måltider og insulinjustering for hypoglykemi vil gjøres på samme måte som i intervensjonsgruppen. Telefonsamtaler hver måned for å sjekke dose, overholdelse, sykehusinnleggelser og hypoglykemi. Samsvar vil bli vurdert muntlig.

Klinikkbesøk hver 3. måned i 1 år med insulindosejustering som ovenfor. Gi tilstrekkelig insulin glargin eller detemir til neste besøk.

Studiested: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Dataanalyse: Prøvestørrelse, effektberegning og statistisk plan

Etterforskere fastslo at ved å vurdere forekomsten av DKA 100 % (siden alle pasienter innlagt med DKA ville være kvalifisert for screening), dessuten for å observere 30 % reduksjon i DKA-relatert sykehusinnleggelse over 2 års periode i intervensjonsgruppen og ved å holde kraften på 80 % med et konfidensintervall (CI) på 0,05, vil studien trenge å registrere 21 forsøkspersoner i hver gruppe eller 42 total prøvestørrelse.

For å dempe effektene av tap for å følge opp, avvik og protokollavvik, vil Intention to Treat-analyse (ITT) bli utført på primære og sekundære utfallsmål for begge grupper. En egen analyse vil bli gjort inkludert de pasientene som skal gjennomføre studien i begge grupper.

Baseline data fra intervensjon og kontrollgruppe vil bli sammenlignet. Ved betydelige forskjeller vil det bli gjort ytterligere analyser for å justere for disse forskjellene før endelig analyse.

ITT-analyse vil være basert på i ITT-sammenligning.

Beskrivende og inferensielle statistiske metoder vil bli brukt for å analysere dataene ved hjelp av programvaren Statistical Analysis (SAS) 9.4. For kontinuerlige variabler vil gjennomsnitt, median og varians rapporteres, mens for diskrete variable vil rate, risikoforhold, relativ risiko, forekomstrate og prosentvise forskjeller rapporteres.

For primære utfallsmål vil etterforskerne bruke χ2-testen for å vurdere forholdet mellom primærresultatet og noen av sekundærmålene av binær natur. Stratifisering vil bli brukt for analyse etter behov. I så fall vil kjikvadratprøver for overordnede og innenfor relevante stratifikasjoner bli gjennomført. For å vurdere forskjellen mellom kontinuerlige variabler (som hemoglobin A1C, bikarbonat, aniongap, kreatinin etc.), vil t-test brukes for normalfordelte data. Ellers vil Mann-Whitney U-testen bli brukt. P-verdier ved 95 % KI vil bli rapportert. Siden det er en overlegenhetsprøve, vil vi bruke en-hale-test for signifikans.

.