Degludec-insuliini toistuvan diabeettisen ketoasidoosin hoitoon

Hypoteesi:

Pitkäkestoisen perusinsuliinin (degludec) käyttö potilailla, joilla on toistuva diabeettinen ketoasidoosi (DKA), vähentää toistuvan DKA:n määrää ja parantaa päivittäisen annostelun noudattamista potilailla, joilla on ollut 2 tai useampi DKA-jakso viimeisen 2 vuoden aikana.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT:

Diabeettista ketoasidoosia (DKA) sairastaville potilaille, jotka on otettu Hennepin County Medical Centeriin (HCMC) ja joilla on aiemmin ollut DKA-jakso kahden vuoden sisällä, tarjotaan ilmoittautumista tulevaan, satunnaistettuun sokkoutumattomaan tutkimukseen, jossa määritetään, vähentääkö pitkävaikutteinen degludekinsuliini uusiutuvien sairauksien määrää. DKA:ta ja parantaa hoitomyöntyvyyttä yhden vuoden aikana verrattuna kontrolliryhmään, joka jatkaa tutkimusta edeltävää pitkävaikutteista insuliinia (glargiinia tai detemiriä).

Ensisijaiset tulokset:

Määrittää eron toistuvan diabeettisen ketoasidoosin (DKA) määrässä 6 kuukauden ja 12 kuukauden ajalta osallistujilla, joilla on aiemmin ollut DKA ja lääkityksen noudattaminen degludecilla hoidettujen ryhmien ja muiden pitkävaikutteisten insuliinien (glargiini tai detemir) välillä.

Toissijaiset tulokset:

VS-kontrolli (Hba1c tutkimusjakson aikana) testattu q 3 kk. Pitkävaikutteisen insuliiniannoksen purkaminen verrattuna hoitoannokseen LOS DKA-hoidon yhteydessä Takaisinottokertojen määrä vuoden aikana Ensiapukäyntien määrä Hypoglykemia -itse raportoitu, dokumentoitu glukometrillä tai ER-käynnillä vaikean hypoglykemian vuoksi Opintojakson noudattaminen puhelutiedoista ja klinikkakäynneistä

Sisällyttämiskriteerit:

Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes mellitus ja jotka on otettu DKA:n vuoksi mihin tahansa laitokseen kahden edellisen vuoden aikana ja jotka täyttävät DKA:n kriteerit vastaanottohetkellä ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimuspöytäkirjaan, otetaan mukaan tutkimukseen. .

DKA määritellään seuraavasti:

1. Seerumin bikarbonaattipitoisuus alle 18 mg/dl
2. Anioniväli on suurempi tai yhtä suuri kuin 16
3. Seerumin ketonien tai beetahydroksibutyraatin nousu > 3 mmol/l
4. Seerumin glukoosi suurempi tai yhtä suuri kuin 250 mg/dl

Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla ei ole aiempaa DKA:ta, potilaat, jotka eivät ole halukkaita osallistumaan tutkimussuunnitelmaan 1 vuoden ajan, raskaana olevat naiset, dementia ja loppuvaiheen munuaissairaus dialyysihoidossa.

Tutkimuspöytäkirja:

Tutkijat saavat tietoisen suostumuksen ja rekisteröivät Hennepin County Medical Centeriin (HCMC) otetut osallistujat tähän tutkimukseen tammikuusta 2016 alkaen, kunnes tutkijoilla on riittävä ilmoittautuminen.

Tutkijat keräävät alustavat tiedot seuraavasti:

1. Ikä, sukupuoli, pituus, paino, BMI
2. Diabetesdiagnoosin ikä
3. Aiempien DKA-hoitojen lukumäärä viimeisen 2 vuoden aikana, elinikä (vaikka vastaanotto olisi ollut muihin sairaaloihin)
4. Insuliinin annostelu ennakkoon - pitkävaikutteinen
5. Syy DKA:lle
6. Alkoholi, huumeiden käyttö, kodittomuus, mielisairaus
7. Pääsylaboratoriot - HCO3, AG, BOHB, glukoosi, kreatiniini
8. Oleskelun kesto kunkin DKA-jakson kanssa (LOS)

Osallistujat jaetaan satunnaisesti interventio- tai kontrolliryhmiin.

Interventioryhmä:

Degluc-insuliinia puretaan kerran päivässä kynällä (toimittaja Novo) annoksella 0,3 U/kg, vähennettynä arvoon 0,2 U/kg, jos GFR <30 ml/h. Degludec-insuliinin käyttö aloitetaan tutkimuksen alussa sairaalahoidon aikana, jos osallistuja satunnaistetaan tähän haaraan.

Osallistujan käyttämä nopeavaikutteinen insuliini säädetään siten, että vuorokausiannos, joka kattaa 2 tai 3 ateriaa, on yhtä suuri kuin pitkävaikutteinen insuliiniannosta. Osallistujat saavat perusbolushoito-ohjelman joko hiilihydraattilaskennan avulla tai aterioiden määrätyillä annoksilla heidän kyvystään riippuen. Osallistujat käyttävät nopeavaikutteista insuliinia, jota he käyttivät sisäänpääsyn aikana.

Insuliinin säätö, jos hypoglykemia (alle 60 mg/dl) tai paasto-BG on yli 140 insuliinimyöntyvyydestä huolimatta. Hypoglykemiassa annosta pienennetään 0,05 U/kg ja kohonneessa paastoglukoosissa 0,05 U/kg.

Puhelut kuukausittain tarkistaakseen annoksen, noudattamisen, sairaalahoidon ja hypoglykemian. Lääkkeiden noudattaminen varmistetaan suullisesti.

Klinikalla käynnit 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja annosta muutetaan edellä kuvatulla tavalla. Anna riittävästi degludec-insuliinia seuraavaan käyntiin asti.

Kontrolliryhmä:

Poisto 0,3 U/kg pitkävaikutteista glargininsuliinia tai detemirinsuliinia (diabeteksen ja endokriinisen klinikan toimittama) riippumatta osallistujan kotiinsuliinihoidosta vastaanottohetkellä, vähennettynä 0,2 U/kg kroonisessa munuaissairaudessa, jonka GFR on <30 ml/h. Tämä tehdään tutkimuksen aloituksen yhteydessä sairaalahoidon aikana, jos osallistuja satunnaistetaan tähän käsivarteen.

Nopeavaikutteinen insuliinin säätö aterioiden yhteydessä ja insuliinin säätö hypoglykemian varalta tehdään samalla tavalla kuin interventioryhmässä. Puhelut kuukausittain tarkistaakseen annoksen, noudattamisen, sairaalahoidon ja hypoglykemian. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan suullisesti.

Klinikalla käynnit 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja insuliiniannosta muutetaan edellä kuvatulla tavalla. Anna riittävästi glargin- tai detemirinsuliinia seuraavaan käyntiin asti.

Tutkimuspaikka: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Tietojen analyysi: otoskoko, teholaskenta ja tilastollinen suunnitelma

Tutkijat päättivät, että kun otetaan huomioon DKA:n ilmaantuvuus 100 % (koska kaikki DKA-potilaat olisivat oikeutettuja seulontaan), lisäksi, jotta voidaan havaita DKA:n aiheuttaman sairaalahoidon 30 %:n väheneminen kahden vuoden aikana interventioryhmässä ja pitämällä teho 80 %:ssa. Kun luottamusväli (CI) on 0,05, tutkimukseen on otettava mukaan 21 koehenkilöä kuhunkin ryhmään tai 42 kokonaisotoskokoa.

Seurannan menettämisen, noudattamatta jättämisen ja protokollapoikkeamien vaikutusten lieventämiseksi hoidetaan intensiteetti (ITT) -analyysi molemmille ryhmille ensisijaiselle ja toissijaiselle tulosmittaukselle. Erillinen analyysi tehdään mukaan lukien ne potilaat, jotka suorittavat tutkimuksen molemmissa ryhmissä.

Interventio- ja kontrolliryhmän perustietoja verrataan. Mikäli merkittäviä eroja ilmenee, tehdään lisäanalyysit näiden erojen mukauttamiseksi ennen lopullista analyysiä.

ITT-analyysi perustuu ITT-vertailuon.

Aineiston analysointiin käytetään kuvailevia ja päätteleviä tilastollisia menetelmiä käyttäen Statistical Analysis -ohjelmistoa (SAS) 9.4. Jatkuvien muuttujien osalta raportoidaan keskiarvo, mediaani ja varianssi, kun taas diskreettien muuttujien osalta raportoidaan riskisuhteet, suhteellinen riski, esiintymistiheys ja prosentuaaliset erot.

Ensisijaisen tulosmittauksen osalta tutkijat käyttävät χ2-testiä arvioidakseen ensisijaisen tuloksen ja joidenkin binaaristen toissijaisten mittareiden välistä suhdetta. Stratifikaatiota käytetään analyysiin tarvittaessa. Siinä tapauksessa suoritetaan khin neliötestit kokonaisuudelle ja asiaankuuluville kerrostumille. Jatkuvien muuttujien (kuten hemoglobiini A1C, bikarbonaatti, anioniväli, kreatiniini jne.) välisen eron arvioimiseksi käytetään t-testiä normaalisti jakautuneille tiedoille. Muussa tapauksessa käytetään Mann-Whitney U -testiä. P-arvot 95 % CI:ssä raportoidaan. Koska kyseessä on paremmuuskoe, käytämme yhden pyrstön testiä merkitsevyyden määrittämiseksi.

.