Инсулин Деглудек для лечения пациентов с рецидивирующим диабетическим кетоацидозом

Гипотеза:

Использование базального инсулина пролонгированного действия (деглудек) у пациентов с рецидивирующим диабетическим кетоацидозом (ДКА) снизит частоту рецидивов ДКА и улучшит соблюдение режима ежедневного введения у пациентов, перенесших 2 или более эпизодов ДКА за последние 2 года.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Пациентам, поступившим с диабетическим кетоацидозом (ДКА) в Медицинский центр округа Хеннепин (HCMC), у которых ранее был эпизод ДКА в течение 2 лет, будет предложено зачисление в проспективное рандомизированное открытое слепое исследование, чтобы определить, снизит ли инсулин деглудек длительного действия частоту рецидивов ДКА и улучшить соблюдение режима лечения в течение 1 года по сравнению с контрольной группой, которая будет продолжать принимать инсулин пролонгированного действия перед исследованием (гларгин или детемир).

Основные результаты:

Определить разницу в частоте рецидивов диабетического кетоацидоза (ДКА) в течение 6 месяцев и 12 месяцев у участников, у которых в анамнезе был предыдущий ДКА, и приверженность лечению между группами, получавшими деглудек, по сравнению с другими инсулинами длительного действия (гларгин или детемир).

Вторичные результаты:

Контроль ГК (Hba1c в течение периода исследования), проверяемый каждые 3 месяца Доза инсулина длительного действия при выписке по сравнению с дозой при поступлении LOS для госпитализации ДКА Количество повторных госпитализаций в течение одного года Количество посещений скорой помощи Гипогликемия, зарегистрированная самостоятельно, подтвержденная глюкометром или визитом в отделение неотложной помощи по поводу тяжелой гипогликемии Приверженность режиму исследования на основании телефонных звонков и визитов в клинику

Критерии включения:

Пациенты в возрасте старше 18 лет с предыдущим диагнозом сахарного диабета и предыдущей госпитализацией по поводу ДКА в любом учреждении в течение предыдущих 2 лет, которые соответствуют критериям ДКА на момент поступления и желают участвовать в протоколе исследования, будут включены в исследование. .

ДКА определяется как:

1. Бикарбонат сыворотки ниже 18 мг/дл
2. Анионный разрыв больше или равен 16
3. Кетоны сыворотки или повышение уровня бета-гидроксибутирата > 3 ммоль/л
4. Уровень глюкозы в сыворотке больше или равен 250 мг/дл

Критерии исключения: пациенты без ДКА в анамнезе, пациенты, не желающие давать согласие на участие в протоколе исследования в течение 1 года, беременные женщины, деменция и терминальная стадия почечной недостаточности на диализе.

Протокол исследования:

Исследователи получат информированное согласие и зачислят участников, поступивших в Медицинский центр округа Хеннепин (HCMC), в это исследование с января 2016 года до тех пор, пока у исследователей не будет надлежащего набора.

Следователи собирают исходные данные следующим образом:

1. Возраст, пол, рост, вес, ИМТ
2. Возраст на момент постановки диагноза диабета
3. Количество предыдущих госпитализаций в связи с ДКА за последние 2 года, за всю жизнь (даже если госпитализация была в другие больницы)
4. Дозировка инсулина перед госпитализацией - пролонгированного действия
5. Причина ДКА
6. Алкоголь, употребление наркотиков, бездомность, психические заболевания
7. Прием лабораторий - HCO3, AG, BOHB, глюкоза, креатинин
8. Продолжительность пребывания с каждым эпизодом DKA (LOS)

Участники будут случайным образом распределены в группы вмешательства или контрольные группы.

Группа вмешательства:

Выписка один раз в день инсулина деглудек шприц-ручкой (поставляется Novo) в дозе 0,3 ЕД/кг со снижением до 0,2 ЕД/кг при СКФ <30 мл/ч. Инсулин Деглудек будет начат в начале исследования во время госпитализации, если участник будет рандомизирован в эту группу.

Инсулин быстрого действия, который использует участник, будет скорректирован таким образом, чтобы общая суточная доза, вводимая для покрытия 2 или 3 приемов пищи, была равна дозе инсулина длительного действия. У участников будет базальный болюсный режим либо с использованием подсчета углеводов, либо с установленными дозами для еды, в зависимости от их способностей. Участники будут использовать быстродействующий инсулин, который они получали на момент госпитализации.

Коррекция инсулина при гипогликемии (менее 60 мг/дл) или при ГК натощак более 140, несмотря на соблюдение режима инсулинотерапии. При гипогликемии дозу снижают на 0,05 ЕД/кг, а при повышенном уровне глюкозы натощак — повышают на 0,05 ЕД/кг.

Телефонные звонки каждый месяц, чтобы проверить дозу, соблюдение режима лечения, госпитализацию и гипогликемию. Соблюдение режима лечения будет подтверждено устно.

Посещения клиники каждые 3 месяца в течение 1 года с коррекцией дозы, как указано выше. Обеспечить адекватное количество инсулина деглудек до следующего визита.

Контрольная группа:

Выписка по 0,3 ЕД/кг при поступлении инсулина пролонгированного действия гларгина или детемира (обеспечивается диабетико-эндокринологическим диспансером) независимо от домашнего режима инсулинотерапии участника на момент поступления со снижением до 0,2 ЕД/кг при ХБП с СКФ <30 мл/час. Это будет сделано во время начала исследования во время госпитализации, если участник будет рандомизирован в эту группу.

Быстродействующая коррекция инсулина во время еды и коррекция инсулина при гипогликемии будут проводиться так же, как и в группе вмешательства. Телефонные звонки каждый месяц, чтобы проверить дозу, соблюдение режима лечения, госпитализацию и гипогликемию. Соответствие будет оцениваться устно.

Посещения клиники каждые 3 месяца в течение 1 года с коррекцией дозы инсулина, как указано выше. Обеспечить адекватное количество инсулина гларгина или детемира до следующего визита.

Место исследования: Медицинский центр округа Хеннепин (HCMC), Миннеаполис, Миннесота.

Анализ данных: размер выборки, расчет мощности и статистический план

Исследователи определили, что с учетом заболеваемости ДКА 100 % (поскольку все пациенты, госпитализированные с ДКА, будут иметь право на скрининг), кроме того, чтобы наблюдать 30 % снижение госпитализаций, связанных с ДКА, в течение 2-летнего периода в группе вмешательства и сохраняя мощность на уровне 80 %. с доверительным интервалом (ДИ) 0,05, в исследование необходимо будет включить 21 субъекта в каждой группе или 42 общего размера выборки.

Чтобы смягчить последствия потери наблюдения, несоблюдения и отклонений от протокола, анализ намерения лечить (ITT) будет выполняться для первичных и вторичных показателей исхода для обеих групп. Будет проведен отдельный анализ, включая тех пациентов, которые завершат исследование в обеих группах.

Исходные данные интервенционной и контрольной группы будут сравниваться. В случае значительных различий будет проведен дополнительный анализ, чтобы скорректировать эти различия перед окончательным анализом.

Анализ ITT будет основан на сравнении ITT.

Описательные и логические статистические методы будут использоваться для анализа данных с использованием программного обеспечения для статистического анализа (SAS) 9.4. Для непрерывных переменных будут сообщаться среднее значение, медиана и дисперсия, а для дискретных переменных будут сообщаться скорость, коэффициенты риска, относительный риск, частота возникновения и процентные различия.

Для измерения первичного исхода исследователи будут использовать критерий χ2 для оценки взаимосвязи между первичным исходом и некоторыми вторичными показателями бинарного характера. При необходимости для анализа будет использоваться стратификация. В этом случае будут проводиться тесты хи-квадрат для общей и соответствующей стратификации. Чтобы оценить разницу между непрерывными переменными (такими как гемоглобин A1C, бикарбонат, анионный интервал, креатинин и т. д.), будет использоваться t-критерий для нормально распределенных данных. В противном случае будет использоваться U-критерий Манна-Уитни. Будут представлены P-значения при 95 % ДИ. Поскольку это испытание превосходства, мы будем использовать односторонний критерий значимости.

.