Insulin Degludec pro léčbu pacientů s recidivující diabetickou ketoacidózou

Hypotéza:

Použití déletrvajícího bazálního inzulínu (degludeku) u pacientů s rekurentní diabetickou ketoacidózou (DKA) sníží četnost rekurentní DKA a zlepší adherenci k dennímu podávání u pacientů, kteří měli 2 nebo více epizod DKA v posledních 2 letech.

NÁVRH A METODY STUDIE:

Pacientům přijatým s diabetickou ketoacidózou (DKA) do Hennepin County Medical Center (HCMC), kteří měli předchozí epizodu DKA během 2 let, bude nabídnuto zařazení do prospektivní, randomizované nezaslepené studie, aby se zjistilo, zda dlouhodobě působící inzulín degludek sníží míru recidivy DKA a zlepšit compliance po dobu 1 roku ve srovnání s kontrolní skupinou, která zůstane na svém dlouhodobě působícím inzulínu (glargin nebo detemir) před zahájením studie.

Primární výsledky:

Stanovit rozdíl v míře rekurentní diabetické ketoacidózy (DKA) během 6 měsíců a 12 měsíců u účastníků, kteří mají v anamnéze předchozí DKA a adherenci k medikaci mezi skupinami léčenými degludekem a jinými dlouhodobě působícími inzulíny (glargin nebo detemir).

Sekundární výsledky:

Kontrola glykémie (Hba1c během studijního období) testována q 3 měsíce Dávka dlouhodobě působícího inzulinu ve srovnání s přijímací dávkou LOS pro přijetí DKA Počet opakovaných hospitalizací za jeden rok Počet návštěv na pohotovosti Hypoglykemie – samo hlášená, dokumentovaná glukometrem nebo návštěvou na pohotovosti pro těžkou hypoglykémii Dodržování studijního režimu z informací o telefonátu a návštěv kliniky

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni pacienti ve věku >18 let s předchozí diagnózou Diabetes Mellitus a předchozím přijetím pro DKA v jakémkoli zařízení během předchozích 2 let, kteří splňují kritéria pro DKA v době přijetí a jsou ochotni se zúčastnit protokolu studie. .

DKA je definována jako:

1. Sérový bikarbonát pod 18 mg/dl
2. Anion Gap větší nebo roven 16
3. Zvýšení sérových ketonů nebo beta hydroxybutyrátu > 3 mmol/l
4. Sérová glukóza vyšší nebo rovna 250 mg/dl

Kritéria vyloučení: Pacienti bez předchozí DKA, pacienti, kteří nejsou ochotni souhlasit s účastí na protokolu studie po dobu 1 roku, těhotné ženy, demence a terminální stadium renálního onemocnění na dialýze.

Protokol studie:

Vyšetřovatelé získají informovaný souhlas a zapíší účastníky přijaté do Hennepin County Medical Center (HCMC) v této studii od ledna 2016, dokud vyšetřovatelé nebudou mít odpovídající zápis.

Vyšetřovatelé budou shromažďovat počáteční údaje takto:

1. Věk, pohlaví, výška, váha, BMI
2. Věk v době diagnózy diabetu
3. Počet předchozích přijetí DKA za poslední 2 roky, doživotně (i když příjem byl v jiných nemocnicích)
4. Dávkování inzulínu před vstupem - dlouhodobě působící
5. Důvod DKA
6. Alkohol, užívání drog, bezdomovectví, duševní onemocnění
7. Přijímací laboratoře - HCO3, AG, BOHB, glukóza, kreatinin
8. Délka pobytu s každou epizodou DKA (LOS)

Účastníci budou náhodně zařazeni do intervenčních nebo kontrolních skupin.

Intervenční skupina:

Vypusťte jednou denně inzulin degludek perem (dodává Novo) v dávce 0,3 U/kg se snížením na 0,2 U/kg pro GFR <30 ml/hod. Inzulin Degludec bude zahájen při zahájení studie během hospitalizace, pokud je účastník randomizován do této větve.

Rychle působící inzulín, který účastník používá, bude upraven tak, aby celková denní dávka podaná na pokrytí 2 nebo 3 jídel byla rovna dávce dlouhodobě působícího inzulínu. Účastníci budou mít režim bazálního bolusu buď pomocí počítání sacharidů nebo s nastavenými dávkami pro jídlo, v závislosti na jejich schopnostech. Účastníci použijí rychle působící inzulín, který měli v době přijetí.

Úprava inzulínu při hypoglykémii (méně než 60 mg/dl) nebo při glykémii nalačno nad 140 navzdory komplianci s inzulínem. Při hypoglykémii bude dávka snížena o 0,05 U/kg a při zvýšené glykémii nalačno bude zvýšena o 0,05 U/kg.

Každý měsíc telefonujte, abyste zkontrolovali dávku, dodržování předpisů, přijetí do nemocnice a hypoglykémii. Dodržování medikace bude ověřeno ústně.

Návštěvy kliniky každé 3 měsíce po dobu 1 roku s úpravou dávky, jak je uvedeno výše. Do příští návštěvy podávejte adekvátní inzulin degludek.

Kontrolní skupina:

Výdej na 0,3 U/kg příjmu dlouhodobě působícího inzulínu glargin nebo detemir (poskytuje diabetologická a endokrinologická ambulance) bez ohledu na domácí inzulínový režim účastníka v době přijetí se snížením na 0,2 U/kg u CKD s GFR <30 ml/hod. To bude provedeno v době zahájení studie během hospitalizace, pokud je účastník randomizován do této větve.

Úprava rychle působícího inzulinu s jídlem a úprava inzulinu pro hypoglykémii bude provedena podobně jako u intervenční skupiny. Každý měsíc telefonujte, abyste zkontrolovali dávku, dodržování předpisů, přijetí do nemocnice a hypoglykémii. Splnění bude hodnoceno slovně.

Návštěvy kliniky každé 3 měsíce po dobu 1 roku s úpravou dávky inzulínu, jak je uvedeno výše. Do příští návštěvy podávejte adekvátní inzulin glargin nebo detemir.

Místo studie: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Analýza dat: Velikost vzorku, výpočet výkonu a statistický plán

Vyšetřovatelé zjistili, že s ohledem na výskyt DKA 100 % (protože všichni pacienti přijatí s DKA by byli způsobilí ke screeningu), navíc aby bylo možné pozorovat 30% snížení hospitalizace související s DKA během 2 let v intervenční skupině a udržení výkonu na 80 % s intervalem spolehlivosti (CI) 0,05, studie bude muset zapsat 21 subjektů v každé skupině nebo 42 celkové velikosti vzorku.

Aby se zmírnily účinky ztráty na sledování, nedodržování a odchylek od protokolu, bude u obou skupin provedena analýza záměru léčit (ITT) na primární a sekundární měření výsledku. Bude provedena samostatná analýza zahrnující pacienty, kteří dokončí studii v obou skupinách.

Budou porovnána výchozí data intervenční a kontrolní skupiny. V případě významných rozdílů bude provedena další analýza, aby se tyto rozdíly upravily před konečnou analýzou.

Analýza ITT bude založena na srovnání ITT.

Pro analýzu dat budou použity deskriptivní a inferenční statistické metody pomocí softwaru Statistical Analysis (SAS) 9.4. U spojitých proměnných bude uveden průměr, medián a rozptyl, zatímco u diskrétních proměnných bude uvedena míra, poměry rizika, relativní riziko, míra výskytu a procentuální rozdíly.

Pro měření primárního výsledku budou vyšetřovatelé používat χ2 test k posouzení vztahu mezi primárním výsledkem a některými sekundárními měřeními binární povahy. Stratifikace bude použita pro analýzu podle potřeby. V takovém případě budou provedeny testy chí-kvadrát pro celkové a v rámci příslušných stratifikací. K posouzení rozdílu mezi spojitými proměnnými (jako je hemoglobin A1C, bikarbonát, aniontová mezera, kreatinin atd.) bude použit t-test pro normálně distribuovaná data. Jinak bude použit Mann-Whitney U test. Budou uvedeny hodnoty P při 95 % CI. Protože se jedná o zkoušku nadřazenosti, použijeme pro významnost jednostranný test.

.