Insuline Degludec voor de behandeling van patiënten met terugkerende diabetische ketoacidose

Hypothese:

Het gebruik van een langer werkende basale insuline (degludec) bij patiënten met recidiverende diabetische ketoacidose (DKA) zal het aantal recidiverende DKA verminderen en de therapietrouw verbeteren bij patiënten die in de afgelopen 2 jaar 2 of meer episodes van DKA hebben gehad.

STUDIEPLAN EN METHODEN:

Patiënten die met diabetische ketoacidose (DKA) zijn opgenomen in het Hennepin County Medical Center (HCMC) en die binnen 2 jaar een eerdere episode van DKA hebben doorgemaakt, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan een prospectieve, gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie om te bepalen of langwerkende insuline degludec het aantal recidieven zal verminderen. DKA en verbeteren de therapietrouw gedurende een periode van 1 jaar in vergelijking met de controlegroep die hun pre-studie langwerkende insuline (glargine of detemir) blijft gebruiken.

Primaire resultaten:

Om het verschil te bepalen in het aantal recidiverende diabetische ketoacidose (DKA) gedurende 6 maanden en 12 maanden bij deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere DKA en therapietrouw tussen groepen behandeld met degludec versus andere langwerkende insulines (glargine of detemir).

Secundaire uitkomsten:

BG-controle (Hba1c tijdens onderzoeksperiode) getest q 3 maanden Ontslag langwerkende insulinedosis vergeleken met opnamedosis LOS voor DKA-opname Aantal heropnames in één jaar Aantal SEH-bezoeken Hypoglykemie -zelf gerapporteerd, gedocumenteerd door glucometer of SEH-bezoek voor ernstige hypoglykemie Naleving van het studieregime van informatie over telefoongesprekken en kliniekbezoeken

Inclusiecriteria:

Patiënten ouder dan 18 jaar met eerdere diagnose van diabetes mellitus en eerdere opname voor DKA in een faciliteit binnen de voorgaande 2 jaar die voldoen aan de criteria voor DKA op het moment van opname en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoeksprotocol, zullen worden opgenomen in de studie .

DKA wordt gedefinieerd als:

1. Serumbicarbonaat lager dan 18 mg/dl
2. Anion Gap groter dan of gelijk aan 16
3. Serumketonen of bèta-hydroxybutyraat verhoging > 3 mmol/L
4. Serumglucose hoger dan of gelijk aan 250 mg/dl

Uitsluitingscriteria: Patiënten zonder eerdere DKA, patiënten die niet bereid zijn om in te stemmen met deelname aan het onderzoeksprotocol voor 1 jaar, zwangere vrouwen, dementie en nierziekte in het eindstadium bij dialyse.

Leerprotocool:

Onderzoekers zullen geïnformeerde toestemming verkrijgen en deelnemers inschrijven die zijn opgenomen in het Hennepin County Medical Center (HCMC) in deze studie vanaf januari 2016 totdat de onderzoekers voldoende zijn ingeschreven.

Onderzoekers zullen de eerste gegevens als volgt verzamelen:

1. Leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, BMI
2. Leeftijd bij diagnose van diabetes
3. Aantal eerdere DKA-opnames in de afgelopen 2 jaar, levenslang (zelfs als de opname in andere ziekenhuizen was)
4. Pre-opname insulinedosering - langwerkend
5. Reden voor DKA
6. Alcohol, drugsgebruik, dakloosheid, geestesziekte
7. Toelatingslaboratoria - HCO3, AG, BOHB, glucose, creatinine
8. Verblijfsduur bij elke DKA-aflevering (LOS)

De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de interventie- of controlegroep.

Interventiegroep:

Eenmaal daags degludec-insuline afgeven met een pen (geleverd door Novo) in een dosis van 0,3 E/kg met verlaging tot 0,2 E/kg voor GFR <30 ml/uur. Degludec-insuline zal worden gestart bij de start van het onderzoek tijdens de ziekenhuisopname als de deelnemer wordt gerandomiseerd naar deze arm.

De snelwerkende insuline die de deelnemer gebruikt, wordt aangepast zodat de totale dagelijkse dosis voor 2 of 3 maaltijden gelijk is aan de langwerkende insulinedosis. Deelnemers krijgen een basaal bolusregime, ofwel met behulp van het tellen van koolhydraten of met vaste doses voor maaltijden, afhankelijk van hun vermogen. Deelnemers gebruiken de snelwerkende insuline die ze gebruikten op het moment van opname.

Insulineaanpassing bij hypoglykemie (minder dan 60 mg/dl) of bij nuchtere BG hoger dan 140 ondanks insulinecompliantie. Voor hypoglykemie wordt de dosis verlaagd met 0,05 E/kg en voor verhoogde nuchtere glucose wordt deze verhoogd met 0,05 E/kg.

Telefoontjes elke maand om de dosis, therapietrouw, ziekenhuisopnames en hypoglykemie te controleren. Naleving van medicatie zal mondeling worden geverifieerd.

Kliniekbezoeken om de 3 maanden gedurende 1 jaar met dosisaanpassing zoals hierboven. Geef voldoende insuline degludec tot het volgende bezoek.

Controlegroep:

Ontslag na 0,3 E/kg opname langwerkende insuline glargine of detemir (geleverd door diabetes- en endocriene kliniek) ongeacht het insulineregime van de deelnemer thuis op het moment van opname met verlaging tot 0,2 E/kg bij CKD met GFR <30 ml/uur. Dit zal worden gedaan bij aanvang van de studie tijdens de ziekenhuisopname als de deelnemer is gerandomiseerd naar deze arm.

Snelwerkende insulineaanpassing bij maaltijden en insulineaanpassing voor hypoglykemie zal op dezelfde manier gebeuren als in de interventiegroep. Telefoontjes elke maand om de dosis, therapietrouw, ziekenhuisopnames en hypoglykemie te controleren. Naleving wordt mondeling beoordeeld.

Kliniekbezoek elke 3 maanden gedurende 1 jaar met aanpassing van de insulinedosis zoals hierboven beschreven. Zorg voor voldoende insuline glargine of detemir tot het volgende bezoek.

Studieplaats: Hennepin County Medical Center (HCMC), Minneapolis, MN.

Gegevensanalyse: steekproefomvang, vermogensberekening en statistisch plan

Onderzoekers stelden vast dat de incidentie van DKA 100% zou zijn (aangezien alle patiënten die met DKA werden opgenomen in aanmerking zouden komen voor screening), bovendien om een ​​vermindering van 30% van de DKA-gerelateerde ziekenhuisopname over een periode van 2 jaar in de interventiegroep waar te nemen en door het vermogen op 80% te houden met een betrouwbaarheidsinterval (CI) van 0,05, zal de studie 21 proefpersonen in elke groep of 42 totale steekproefomvang moeten inschrijven.

Om de effecten van loss to follow-up, niet-naleving en afwijkingen van het protocol te verminderen, wordt een intention-to-treat (ITT)-analyse uitgevoerd op primaire en secundaire uitkomstmaten voor beide groepen. Er zal een afzonderlijke analyse worden uitgevoerd, inclusief de patiënten die het onderzoek in beide groepen zullen voltooien.

Basisgegevens van interventie- en controlegroep zullen worden vergeleken. In het geval van significante verschillen zal verdere analyse worden uitgevoerd om deze verschillen aan te passen voorafgaand aan de definitieve analyse.

ITT-analyse zal worden gebaseerd op ITT-vergelijking.

Beschrijvende en inferentiële statistische methoden zullen worden gebruikt voor het analyseren van de gegevens met behulp van statistische analysesoftware (SAS) 9.4. Voor continue variabelen worden gemiddelde, mediaan en variantie gerapporteerd, terwijl voor discrete variabelen snelheid, risicoverhoudingen, relatief risico, frequentie van voorkomen en procentuele verschillen worden gerapporteerd.

Voor de primaire uitkomstmaat zullen onderzoekers de χ2-test gebruiken om de relatie tussen de primaire uitkomst en enkele van de binaire aard secundaire maatregelen te beoordelen. Stratificatie zal indien nodig worden gebruikt voor analyse. In dat geval worden chikwadraattoetsen uitgevoerd voor totaal en binnen relevante stratificaties. Om het verschil tussen continue variabelen (zoals hemoglobine A1C, bicarbonaat, anion gap, creatinine enz.) te beoordelen, wordt de t-test gebruikt voor normaal verdeelde gegevens. Anders wordt de Mann-Whitney U-test gebruikt. P-waarden bij 95% BI worden gerapporteerd. Aangezien het een superioriteitsproef is, zullen we eenzijdige toets gebruiken voor significantie.

.