德谷胰岛素用于治疗复发性糖尿病酮症酸中毒患者

假设：

在复发性糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 患者中使用更持久的基础胰岛素 (degludec) 将降低复发性 DKA 的发生率，并提高在过去 2 年中有 2 次或更多次 DKA 发作的患者对日常给药的依从性。

研究设计和方法：

亨内平县医疗中心 (HCMC) 因糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 入院且在 2 年内有过 DKA 发作史的患者将被邀请参加一项前瞻性随机非盲试验，以确定长效德谷胰岛素是否会降低复发率与将继续使用研究前长效胰岛素（甘精胰岛素或地特胰岛素）的对照组相比，DKA 并在 1 年期间提高依从性。

主要成果：

确定有既往 DKA 病史的参与者在 6 个月和 12 个月内糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 复发率的差异，以及德谷胰岛素与其他长效胰岛素（甘精胰岛素或地特胰岛素）治疗组之间的药物依从性。

次要结果：

每 3 个月测试一次血糖控制（研究期间的 Hba1c） 出院长效胰岛素剂量与入院剂量相比 DKA 入院的 LOS 一年内再入院次数 急诊就诊次数通过电话信息和门诊就诊坚持研究方案

纳入标准：

年龄大于 18 岁且先前被诊断为糖尿病且在过去 2 年内曾因 DKA 入院且在入院时符合 DKA 标准并愿意参与研究方案的患者将被纳入研究.

DKA 定义为：

1. 血清碳酸氢盐低于 18 mg/dl
2. 阴离子间隙大于等于16
3. 血清酮体或 β 羟基丁酸升高 > 3 mmol/L
4. 血清葡萄糖大于或等于 250 mg/dl

排除标准：以前没有 DKA 的患者、不愿意同意参加研究方案 1 年的患者、孕妇、痴呆和终末期肾病透析患者。

研究协议：

研究人员将获得知情同意，并从 2016 年 1 月起将亨内平县医疗中心 (HCMC) 入院的参与者纳入本研究，直到研究人员有足够的入组人数。

调查人员将收集如下初始数据：

1. 年龄、性别、身高、体重、BMI
2. 糖尿病诊断年龄
3. 过去 2 年的 DKA 入院次数，终生（即使入院是在其他医院）
4. 入院前胰岛素剂量 - 长效
5. DKA的原因
6. 酗酒、吸毒、无家可归、精神疾病
7. 入学实验室 - HCO3、AG、BOHB、葡萄糖、肌酐
8. 每次 DKA 发作的停留时间（LOS）

参与者将被随机分配到干预组或对照组。

干预组：

每天一次通过笔（由 Novo 提供）以 0.3 U/kg 剂量释放 degludec 胰岛素，对于 GFR <30 ml/hr，减少至 0.2 U/kg。 如果参与者被随机分配到该组，德谷胰岛素将在住院期间的研究开始时开始使用。

将调整参与者正在使用的速效胰岛素，以便为 2 或 3 餐提供的每日总剂量等于长效胰岛素剂量。 参与者将根据他们的能力使用碳水化合物计数或设定的膳食剂量进行基础推注方案。 参与者将使用入院时使用的速效胰岛素。

如果低血糖（低于 60 mg/dl）或尽管有胰岛素依从性但空腹血糖超过 140，则调整胰岛素。 对于低血糖，剂量将降低 0.05 U/kg，对于空腹血糖升高，剂量将提高 0.05 U/kg。

每个月都会打电话检查剂量、依从性、住院情况和低血糖情况。 将口头验证药物的依从性。

按照上述剂量调整，每 3 个月进行一次门诊，持续 1 年。 供应足够的德谷胰岛素直至下次就诊。

控制组：

无论参与者在入院时的家庭胰岛素治疗方案如何，入院时以 0.3 U/kg 长效甘精胰岛素或地特胰岛素（由糖尿病和内分泌诊所提供）出院，并在 GFR <30 ml/hr 的 CKD 患者中降至 0.2 U/kg。 如果参与者被随机分配到该组，这将在住院期间研究开始时完成。

随餐调整速效胰岛素和针对低血糖进行胰岛素调整与干预组类似。 每个月都会打电话检查剂量、依从性、住院情况和低血糖情况。 将口头评估合规性。

1 年内每 3 个月进行一次门诊就诊，并按上述方法调整胰岛素剂量。 供应足够的甘精胰岛素或地特胰岛素直至下次就诊。

研究地点：明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心 (HCMC)。

数据分析：样本量、功效计算和统计计划

研究人员确定，考虑到 DKA 的发生率为 100%（因为所有因 DKA 入院的患者都有资格接受筛查），此外，为了观察干预组 2 年期间 DKA 相关住院率减少 30%，并将功效保持在 80%如果置信区间 (CI) 为 0.05，研究将需要在每组中招募 21 名受试者或总样本量为 42 名。

为了减轻失访、不依从和方案偏差的影响，将对两组的主要和次要结果测量进行意向治疗 (ITT) 分析。 将进行单独的分析，包括将在两组中完成试验的患者。

比较干预组和对照组的基线数据。 如果存在显着差异，将进行进一步分析以在最终分析之前针对这些差异进行调整。

ITT 分析将基于 ITT 比较。

描述性和推论性统计方法将用于使用统计分析软件 (SAS) 9.4 分析数据。 对于连续变量，将报告平均值、中位数和方差，而对于离散变量率，将报告风险比、相对风险、发生率和百分比差异。

对于主要结果指标，研究人员将使用 χ2 检验来评估主要结果与一些二元性质的次要指标之间的关系。 将根据需要使用分层进行分析。 在这种情况下，将对整体和相关分层进行卡方检验。 为了评估连续变量（如血红蛋白 A1C、碳酸氢盐、阴离子间隙、肌酸酐等）之间的差异，将对正态分布数据使用 t 检验。 否则将使用 Mann-Whitney U 检验。 将报告 95% CI 的 P 值。 由于这是一项优势试验，我们将使用单尾试验来检验显着性。

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