進行性肺高血圧症に対する血管新生細胞療法の研究：eNOS増強EPCの反復投与による介入 (SAPPHIRE)

包含基準:

• 年齢 18歳以上、80歳以下

• 以下の理由により、PAHの確定診断：

  • 特発性または遺伝性PAH;
  • 強皮症関連PAH（限定的またはびまん性）;
  • 薬（拒食症）または毒素;
  • 先天性心疾患（心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、動脈管開存症）が1年以上修復されている
• -スクリーニング期間の少なくとも3か月前から無作為化までのPAHの適切な安定療法に関するWHO機能クラスII、III、またはIV。治験責任医師は、安定した非経口療法と一致していること。
• 自力歩行可能（酸素使用可）。 酸素を運搬するための補助具 (車椅子や歩行器など) は、移動補助としても必要でない限り許可されます。
• -スクリーニング期間中の2つの連続したテストで、125メートル以上440メートル以下の平均6分間歩行距離（6MWD）
• -PAHと一致する所見を伴うPAH診断時の以前の診断右心心臓カテーテル検査（RHC）：具体的には、平均肺動脈圧（mPAP）≧25 mmHg（安静時）; -肺血管抵抗（PVR）≧3 WU;肺毛細血管楔入圧 (PCWP) (または左心室拡張末期圧) ≤ 12 mmHg (PVR ≥ 3 から < 5 WU の場合)、または肺毛細血管楔入圧 (PCWP) (または左心室拡張末期圧) ≤ 15 mmHg (PVR ≥ 5 の場合)ウー。 最初の診断以降に繰り返し検査が行われた場合は、最新の結果を使用する必要があります。
• -スクリーニング期間前の12か月以内に実施された心エコー検査により、左心房容積指数（LAVI）が≤34 ml / m2であり、軽度以上の証拠を含む臨床的に重要な左心疾患がないことが確認されます 左側弁膜症、収縮期または拡張期左心室機能障害
• 換気および灌流 (VQ) 核スキャンは、非存在を示す PAH の診断を確立するための初期精査の一部として実行されます (つまり、 可能性は低い）肺塞栓症。 最初の診断以降に繰り返し検査が行われた場合は、最新の結果を使用する必要があります。 適格性を確立するための VQ スキャンがない場合は、代わりに、肺動脈内膜摘出術の精密検査の専門知識を持つ放射線科医によって検討され、慢性血栓塞栓症が陰性であると見なされた CT 血管造影図を使用することができます。
• -スクリーニング期間の2年以内に実施された肺機能検査を確認して、総肺容量（TLC）が予測値の65％以上。予測値の 65% 以上の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
• -スクリーニング訪問時にパルスオキシメトリーで測定された、酸素補給の有無にかかわらず、安静時の動脈血酸素飽和度（SaO2）が88％以上である必要があります
• -スクリーニング訪問前の3か月以内に肺リハビリテーションの運動トレーニングプログラムに登録してはならず、スクリーニング期間中および研究の最初の6か月間は肺リハビリテーションの運動トレーニングプログラムに登録しないことに同意する必要があります。 -スクリーニングの3か月前に肺リハビリテーションの運動プログラムに登録した参加者は、研究の最初の6か月間、現在のレベルのリハビリテーションを維持することに同意した場合、研究に参加できます
• 出産の可能性のある女性 (閉経後 1 年未満で、外科的に無菌ではないものとして定義) は、禁欲を実践しているか、2 つの非常に効果的な避妊方法 (失敗率が低い避妊法として定義されている) を使用している必要があります。 、承認されたホルモン避妊薬、殺精子剤を使用したバリア法[コンドームや横隔膜など]、または子宮内器具など、年間1％未満）。 -被験者は、スクリーニング期間中のβ-hCG妊娠検査が陰性でなければならず、他のすべての研究訪問での尿妊娠検査結果が陰性である必要があります
• -研究の要件と制限を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• -肺静脈高血圧症、肺静脈閉塞性疾患、肺毛細血管腫症、または慢性血栓塞栓性肺高血圧症を含むがこれらに限定されない、選択基準でカバーされていない状態に関連するPAH
• -過去5年以内の胸部CTで軽度の間質性肺疾患の証拠（強皮症関連PAH患者の場合は過去3年）
• -スクリーニング期間の3か月前以内の治験薬、デバイスまたは治療による治療、または研究の過程で治験薬、デバイスまたは治療を受ける予定
• 歩行を著しく制限する筋骨格疾患またはその他の疾患
• -未修復または最近修復された（1年未満）卵円孔開存以外の先天性全身肺シャント

• 以下の 4 つの AMBITION 試験 HFpEF 危険因子のうち 3 つ以上を有する患者は除外されます。

  • BMI≧30kg/m2、
  • 本態性高血圧の病歴、
  • 糖尿病（あらゆるタイプ）

  • -次のいずれかによる重大な冠動脈疾患（CAD）の歴史的証拠：

    • MIの歴史
    • PCIの歴史
    • -CADの以前の冠動脈造影の証拠（1本以上の血管で50％以上の狭窄）
    • 以前の陽性ストレステスト
    • 前CABG
    • 安定狭心症
• クレアチニン クリアランス < 30 ml/分 (Cockroft-Gault 式を使用) または血液透析が必要
• -静脈アクセスが不十分なため、または臨床検査が許容範囲内にないため、アフェレーシス手順を受けることができない（Coumadinの患者のINRを含まない）
• Childs-Pugh クラス C 肝硬変
• 以前の心房中隔切開術
• -他の臨床的に重大な病気または異常な検査値（スクリーニング期間中に測定されたもの）で、治験責任医師の意見では、研究中に被験者を危害の危険にさらす可能性がある、または研究データの解釈に悪影響を与える可能性があります
• -付随する疾患による1年未満の予想生存率
• -過去5年間のがんの病歴（低悪性度および完全に解決された非黒色腫皮膚がんを除く）
• -HIV、B型肝炎（HBV）またはC（HCV）、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV-I / II）または梅毒による現在の感染と一致するスクリーニング中の結果
• -全身動脈収縮期血圧 < 85 mm Hg
• -ゲンタマイシンまたはアムホテリシンに対する既知のアレルギー
• -遺伝子治療研究または血管新生成長因子タンパク質研究に参加した患者
• -インフォームドコンセントを提供できず、訪問スケジュールを順守できない患者。