Progresszív pulmonális hipertónia angiogén sejtterápiájának tanulmányozása: Beavatkozás az eNOS-sel javított EPC-k ismételt adagolásával (SAPPHIRE)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év, ≤ 80 év

• A PAH megállapított diagnózisa a következők miatt:

  • Idiopátiás vagy öröklődő PAH;
  • szklerodermával kapcsolatos PAH (korlátozott vagy diffúz);
  • Gyógyszerek (anorexigének) vagy toxinok;
  • Veleszületett szívhibák (pitvari sövény defektusok, kamrai sövény defektusok és nyitott ductus arteriosus) ≥ 1 év után javítva
• A WHO II., III. vagy IV. funkcionális osztálya a PAH megfelelő stabil terápiájában a szűrési időszakot megelőzően legalább 3 hónapig és a randomizálásig, kivéve az antikoagulánsok vagy diuretikumok adagjának módosítását, vagy a prosztaglandin dózisának kismértékű módosítását, amelyet az orvos mérlegel. A vizsgálónak összhangban kell lennie a stabil parenterális terápiával.
• Segítség nélkül tud járni (oxigénhasználat megengedett). Az oxigén szállítására szolgáló segédeszközök (például tolószék vagy járólap) megengedettek, feltéve, hogy nem szükségesek mozgást segítő eszközként is.
• Átlagos 6 perces gyaloglási távolság (6MWD) ≥ 125 méter és ≤ 440 méter két egymást követő teszten a szűrési időszak alatt
• Korábbi diagnosztikus jobb szív katéterezés (RHC) a PAH diagnózisa idején, a PAH-nak megfelelő leletekkel: konkrétan az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm (nyugalomban); pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥ 3 WU; pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) (vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás) ≤12 Hgmm, ha PVR ≥ 3 és < 5 WU, vagy pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) (vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás) ≤ 15 Hgmm, ha PVR ≥ 5 WU. Ha a kezdeti diagnózis óta ismételt vizsgálatra került sor, akkor a legfrissebb eredményeket kell használni.
• A Szűrési időszakot megelőző 12 hónapon belül elvégzett echokardiográfia, amely ≤ 34 ml/m2 bal pitvari térfogatindexet (LAVI) igazol, és klinikailag jelentős bal szívbetegség hiányát, beleértve az enyhébbnél enyhébb bal oldali szívbillentyű-betegséget, szisztolés ill. diasztolés bal kamra diszfunkció
• Ventilációs és perfúziós (VQ) nukleáris szkennelés a kezdeti vizsgálat részeként a PAH hiányát mutató diagnózis felállítása érdekében (pl. kis valószínűségű) tüdőembólia. Ha a kezdeti diagnózis óta ismételt vizsgálatra került sor, akkor a legfrissebb eredményeket kell használni. A jogosultság megállapítására szolgáló VQ-vizsgálat hiányában a pulmonalis endarterectomiában jártas radiológus által felülvizsgált és a krónikus thromboemboliás betegségre negatívnak ítélt CT angiogram használható helyette.
• A szűrési időszakot megelőző 2 éven belül elvégzett tüdőfunkciós tesztek a következők megerősítésére: teljes tüdőkapacitás (TLC) ≥ a becsült érték 65%-a; és a kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) a becsült érték ≥ 65%-a
• Nyugalmi artériás oxigéntelítettségnek (SaO2) ≥88%-nak kell lennie kiegészítő oxigénnel vagy anélkül, pulzoximetriával mérve a szűrővizsgálaton
• Nem lehet beiratkozni tüdőrehabilitációs edzésprogramba a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, és vállalnia kell, hogy nem vesz részt tüdőrehabilitációs edzésprogramban a Szűrési időszak alatt és a vizsgálat első 6 hónapjában. Azok a résztvevők, akik 3 hónappal a szűrés előtt részt vesznek egy tüdőrehabilitációs edzésprogramban, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha beleegyeznek abba, hogy fenntartsák jelenlegi rehabilitációs szintjét a vizsgálat első 6 hónapjában
• A fogamzóképes korú nőknek (amelyek menopauza után 1 évnél fiatalabbak, és nem műtétileg sterilek) absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (ez a fogamzásgátlás olyan módszere, amely alacsony sikertelenséget eredményez, pl. évi 1%-nál kevesebb, mint például a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók, a spermiciddel együtt használt barrier módszerek [például óvszer vagy rekeszizom] vagy méhen belüli eszköz). Az alanyoknak negatív ß-hCG terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrési időszak alatt, és negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatniuk minden más vizsgálati látogatáson
• Hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató
• PAH bármely olyan állapothoz kapcsolódik, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban, beleértve, de nem kizárólagosan a pulmonalis vénás hipertóniát, a tüdővéna-elzáródásos betegséget, a pulmonalis kapilláris hemangiomatózist vagy a krónikus thromboemboliás pulmonális hipertóniát
• Enyhébb intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a mellkasi CT-n az elmúlt 5 évben (az elmúlt 3 évben sclerodermával összefüggő PAH-ban szenvedő betegeknél)
• Vizsgálati gyógyszerrel, eszközzel vagy terápiával végzett kezelés a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt tervezett vizsgálati gyógyszer, eszköz vagy terápia fogadása
• Bármilyen mozgásszervi betegség vagy bármely más olyan betegség, amely jelentősen korlátozza a mozgást
• Javítatlan vagy nemrégiben javított (< 1 év) veleszületett szisztémás-pulmonális shunt, kivéve a patent foramen ovale

• Azok a betegek, akiknél a következő négy AMBITION vizsgálat HFpEF kockázati tényezője közül három vagy több van, kizárásra kerülnek:

  • BMI ≥ 30 kg/m2,
  • Esszenciális hipertónia anamnézisében,
  • Cukorbetegség (bármilyen típusú)

  • Szignifikáns koszorúér-betegség (CAD) történeti bizonyítéka a következők BÁRMELYIKÉRE által:

    • Az MI története
    • A PCI története
    • Koronáriás angiográfiás bizonyíték a CAD-re (>50% szűkület ≥1 érben)
    • Korábbi pozitív stresszteszt
    • Előző CABG
    • Stabil angina
• Kreatinin-clearance <30 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján) vagy hemodialízist igényel
• Az aferézises eljárás képtelensége a rossz vénás hozzáférés vagy a nem elfogadható tartományon belüli laboratóriumi vizsgálatok miatt (nem beleértve a Coumadin-kezelésben részesülő betegek INR-jét)
• Childs-Pugh C osztályú májcirrhosis
• Korábbi pitvari septostomia
• Bármilyen egyéb klinikailag jelentős betegség vagy abnormális laboratóriumi érték (a szűrési időszakban mérve), amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat alatti károsodás kockázatának teheti ki az alanyt, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
• Egyidejű betegség miatt a várható túlélés kevesebb, mint 1 év
• Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve az alacsony fokú és teljesen megoldódott, nem melanómás bőrrákot)
• A szűrés során kapott eredmények összhangban vannak a jelenlegi HIV, hepatitis B (HBV) vagy C (HCV), humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV-I/II) vagy szifilisz fertőzéssel
• Szisztémás artériás szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm
• Ismert allergia gentamicinre vagy amfotericinre
• Betegek, akik részt vettek bármely génterápiás vizsgálatban vagy angiogén növekedési faktor fehérje vizsgálatban
• A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, és nem tudják betartani a látogatási ütemtervet.