진행성 폐고혈압에 대한 혈관신생 세포 치료 연구: eNOS 강화 EPC의 반복 투여를 통한 중재 (SAPPHIRE)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세, ≤ 80세

• 다음으로 인해 PAH 진단을 확립했습니다.

  • 특발성 또는 유전성 PAH;
  • 경피증 관련 PAH(제한적 또는 미만성);
  • 약물(식욕 부진) 또는 독소;
  • 선천성 심장 결함(심방 중격 결함, 심실 중격 결함 및 동맥관 개존)이 1년 이상 복구됨
• 항응고제 또는 이뇨제 용량의 수정 또는 프로스타글란딘 용량의 약간의 조정을 제외하고 스크리닝 기간 전 최소 3개월 동안 및 무작위 배정까지 PAH에 대한 적절한 안정적인 요법에 대한 WHO 기능 등급 II, III 또는 IV. 안정적인 비경구 요법과 일관성을 유지하기 위한 조사자.
• 도움 없이 걸을 수 있습니다(산소 사용 허용). 산소 운반 보조 기구(예: 휠체어 또는 보행기)는 이동 보조 기구로도 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
• 스크리닝 기간 동안 2회 연속 테스트에서 평균 6분 도보 거리(6MWD) ≥ 125m 및 ≤ 440m
• PAH와 일치하는 소견이 있는 PAH 진단 당시의 이전 진단적 우측 심장 심장 도관법(RHC): 구체적으로, 평균 폐동맥압(mPAP) ≥ 25 mmHg(휴식 시); 폐혈관 저항(PVR) ≥ 3 WU; 폐모세관쐐기압(PCWP)(또는 좌심실 이완기말압) PVR ≥ 3 ~ < 5 WU인 경우 ≤12mmHg, 또는 PVR ≥ 5인 경우 폐모세혈관쐐기압(PCWP)(또는 좌심실 이완기말압) ≤ 15mmHg 우. 초기 진단 이후 반복 검사가 발생한 경우 가장 최근의 결과를 사용해야 합니다.
• ≤ 34ml/m2의 좌심방 용적 지수(LAVI) 및 경미한 좌심실 심장 질환, 수축기 또는 확장기 좌심실 기능 장애
• 환기 및 관류(VQ) 핵 스캔은 초기 검사의 일부로 수행되어 PAH 부재(즉, 낮은 확률) 폐색전증. 초기 진단 이후 반복 검사가 발생한 경우 가장 최근의 결과를 사용해야 합니다. 적격성을 확립하기 위한 VQ 스캔이 없는 경우, 폐동맥 내막 절제술에 대한 전문 지식을 갖춘 방사선 전문의가 검토하고 만성 혈전색전성 질환에 대해 음성으로 판정된 CT 혈관 조영술을 대신 사용할 수 있습니다.
• 다음을 확인하기 위해 스크리닝 기간 이전 2년 이내에 수행된 폐 기능 검사: 총 폐활량(TLC) ≥ 예측 값의 65%; 예측값의 65% 이상인 1초 강제 호기량(FEV1)
• 스크리닝 방문 시 맥박 산소계측으로 측정했을 때 산소 보충 유무에 관계없이 휴식 동맥 산소 포화도(SaO2)가 88% 이상이어야 합니다.
• 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 폐 재활을 위한 운동 훈련 프로그램에 등록하지 않아야 하며, 스크리닝 기간 및 연구의 첫 6개월 동안 폐 재활을 위한 운동 훈련 프로그램에 등록하지 않기로 동의해야 합니다. 스크리닝 3개월 전에 폐 재활을 위한 운동 프로그램에 등록한 참가자는 연구 첫 6개월 동안 현재 수준의 재활을 유지하는 데 동의하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 가임 여성(폐경 후 1년 미만이고 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)은 금욕을 하거나 두 가지 매우 효과적인 피임법(실패율이 낮은 피임 방법으로 정의됨, 즉 , 승인된 호르몬 피임약, 살정제와 함께 사용되는 장벽 방법[예: 콘돔 또는 다이어프램] 또는 자궁 내 장치)와 같이 연간 1% 미만입니다. 피험자는 스크리닝 기간 동안 ß-hCG 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 다른 모든 연구 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 학습 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유
• 폐정맥 고혈압, 폐정맥 폐쇄성 질환, 폐모세혈관종증 또는 만성 혈전색전성 폐고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 포함 기준에 포함되지 않는 모든 상태와 관련된 PAH
• 지난 5년(PAH와 관련된 경피증 환자의 경우 지난 3년) 동안 흉부 CT에서 경미한 간질성 폐질환의 증거가 있음
• 스크리닝 기간 전 3개월 이내에 연구 약물, 장치 또는 요법을 사용한 치료 또는 연구 과정 동안 연구 약물, 장치 또는 요법을 받을 예정
• 근골격계 질환 또는 보행을 현저하게 제한하는 기타 질환
• 수리되지 않았거나 최근에 수리된(< 1년) 난원공 개방 이외의 선천성 전신-폐 션트

• 다음 4가지 AMBITION 연구 HFpEF 위험 요인 중 3가지 이상을 갖는 환자는 제외됩니다.

  • BMI ≥ 30kg/m2,
  • 본 태성 고혈압의 병력,
  • 당뇨병(모든 유형)

  • 다음 중 하나에 의한 중대한 관상 동맥 질환(CAD)의 역사적 증거:

    • MI의 역사
    • PCI의 역사
    • CAD의 사전 관상동맥 조영술 증거(1개 이상의 혈관에서 >50% 협착증)
    • 이전 양성 스트레스 테스트
    • 이전 CABG
    • 안정형 협심증
• 크레아티닌 클리어런스 <30 ml/min(Cockroft-Gault 공식 사용) 또는 혈액 투석 필요
• 정맥 접근 불량 또는 허용 범위를 벗어난 실험실 검사로 인해 성분채집술 절차를 수행할 수 없음(Coumadin 환자의 INR 제외)
• Childs-Pugh 클래스 C 간경변증
• 이전 심방 중격 절개술
• 조사자의 의견에 따라 연구 동안 피험자를 해를 입힐 수 있거나 연구 데이터의 해석에 악영향을 미칠 수 있는 임의의 다른 임상적으로 중요한 질병 또는 비정상적인 실험실 값(스크리닝 기간 동안 측정됨)
• 수반되는 질병으로 인해 1년 미만의 예상 생존
• 지난 5년 동안의 암 병력(낮은 등급 및 완전히 해결된 비흑색종 피부암 제외)
• HIV, B형 간염(HBV) 또는 C(HCV), 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-I/II) 또는 매독의 현재 감염과 일치하는 스크리닝 중 결과
• 전신 동맥 수축기 혈압 < 85mmHg
• 겐타마이신 또는 암포테리신에 대한 알려진 알레르기
• 유전자 치료 연구 또는 혈관 신생 성장 인자 단백질 연구에 참여한 환자
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없고 방문 일정을 준수할 수 없는 환자.