このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性または再発性頭頸部癌における手術に対するイピリムマブとニボルマブの併用による免疫調節 (IMCISION)

2023年10月20日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

進行性または再発性の頭頸部癌における手術に対するイピリムマブとニボルマブの併用による免疫調節。副題: 腫瘍内 T 細胞能力に対するイピリムマブ併用または非併用のニボルマブの影響の決定因子としての低酸素症

これは、進行期の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、つまり治療を必要とする患者集団における標準治療（SOC）に対するチェックポイント阻害（aCTLA4の有無にかかわらずaPD1）ネオアジュバントの実現可能性と安全性を調べる第IB/II相試験である。臨床転帰が改善され、ネオアジュバントの aPD1 および aCTLA4 に反応する可能性が高い腫瘍においても有効です。 さらに、この研究プロトコールでは、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の存在量、分化、およびエフェクター機能に対する腫瘍内低酸素の潜在的な影響が評価され、低酸素と正常酸素の領域におけるT細胞チェックポイント遮断の潜在的な多様な影響が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ Ib は、実現可能性と毒性を主な目的として 3 + 3 として設計されています。

注意: 次のコホートを開始する前に、コホート 1 および 2 の 6 人の患者全員でエンドポイントに到達する必要があります。

第 II 相は、主要エンドポイントの有効性を備えたシングルアーム設計として設計されています。

第Ib相では、2つのコホート（コホート1：ニボルマブのみ、コホート2：手術のネオアジュバントとしてニボルマブとイピリムマブ）が使用され、拡大コホート3に向けてどのネオアジュバント免疫療法レジメンが実施されるかを定義する。

32人の患者は、単剤としてニボルマブ（240mgの一定用量、第1週と第3週、合計2回）、または第1週にイピリムマブ（1mg/kg）+ニボルマブ（240mgの一定用量）の併用で治療される。 、およびニボルマブ 240mg を 3 週目に一律投与、SOC に対するネオアジュバント（アジュバント (C)RT を伴うまたは伴わない手術）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066CX
        • NKI-AvL

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の大人
  • 口腔、中咽頭、下咽頭または声門上喉頭に組織学的に確認されたT3-4N0-3M0 HNSCC（軟部組織浸潤深さが1cm以上）を有し、一次治療として根治手術または（化学）放射線照射が失敗した後の救済手術の対象となる患者。
  • パフォーマンスステータス ECOG 0 または 1
  • 研究参加前6か月以内に免疫抑制剤の投与を受けていない
  • スクリーニング検査値は以下の基準を満たす必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥ 1.5x109/L、血小板 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 5.5 mmol/L、クレアチニン ≤ 1.5x ULN、AST ≤ 3 x ULN、ALT ≤ 3 x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
  • ハードドラッグ乱用はありません。
  • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用しなければなりません。 WOCBP は、23 週間 (30 日と治験薬の最後の投与後ニボルマブが 5 つの半減期を迎えるのに必要な時間に加えて) 妊娠を避けるための適切な方法を使用する必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性は、イピリムマブなしのニボルマブの投与開始前の24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）。
  • WOCBP で性的に活動している男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければならない イピリムマブと併用してニボルマブを受けている男性で、WOCBP で性的に活動している男性は、31 週間避妊を厳守するよう指示されます治験製品の最後の投与後。
  • 無精子症の男性と同様に、妊娠の可能性のない女性（閉経後または外科的に不妊である）も避妊を必要としません。
  • すべての被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入しなければなりません。

除外基準:

  • 遠隔転移
  • 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
  • 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所コルチコステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
  • 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の全身治療；
  • 患者は、急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）検査で陽性の場合は除外されます。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある患者は除外されます。
  • アレルギーおよび薬物有害反応：研究対象の薬物成分に対するアレルギーの病歴、モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴。
  • 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が危険になる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈が曖昧になると考えられる基礎疾患。
  • 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。
  • 治験薬投与前の他の治験薬の使用 治験に組み込む前の30日前と5回の半期。
  • 妊娠中または授乳中。
  • ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用では肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つ薬剤はニボルマブを含むレジメンで治療されている患者には注意して使用する必要があります。
  • シスプラチン化学療法が禁忌である患者において、補助療法が必要とみなされる場合には、放射線療法の放射線増感剤としてセツキシマブが使用される可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブとイピリムマブの併用
最初の用量計画は、第 1 週と第 3 週にニボルマブ 240 mg を 2 回均一用量で投与します。実行可能で安全であれば、次の患者は次の用量計画で治療されます。 1週目はニボルマブ単剤療法、3週目は240mgの一律用量
薬：ニボルマブ
ニボルマブ（240 mg の一定用量、第 1 週と第 3 週、合計 2 回）単剤療法、SOC に対するネオアジュバント（アジュバント (C)RT を伴うまたは伴わない手術）。
他の名前：
  • ニボルマブ (オプジーボ) BMS-936558-01
薬：イピリムマブ
イピリムマブ（1 mg/kg）を第1週のみ、ニボルマブと併用（240 mgの一律用量、第1週と第3週、合計2回）、SOCに対するネオアジュバント（アジュバント（C）RTを伴うまたは伴わない手術）。
他の名前：
  • イピリムマブ (ヤーボイ) BMS

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ Ib: 術前免疫療法関連の毒性、または免疫療法関連の毒性の治療による毒性による手術の遅延に耐えられない患者の数。
時間枠：2年半
2年半
フェーズ II: RECIST 1.1 (FDG-PET および灌流および拡散強調 MRI) と比較した、手術時の腫瘍組織の病理学的反応に関するネオアジュバント IT に対する腫瘍反応。
時間枠：2年半
2年半
フェーズ Ib/II: 低酸素および正常酸素圧腫瘍領域からの HX4-PET ガイド腫瘍生検による、ネオアジュバント免疫療法前後の腫瘍 T 細胞存在量および能力に対する局所腫瘍低酸素の潜在的な影響。
時間枠：2年半
2年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Netherlands Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Lotje Zuur, MD, PhD、NKI-AvL

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月28日

一次修了 (実際)

2019年10月12日

研究の完了 (実際)

2021年2月12日

試験登録日

最初に提出

2016年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月22日

最初の投稿 (推定)

2016年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月20日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • N16IMC

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ニボルマブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Denmark

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する