Immunmodulering ved kombination af Ipilimumab og Nivolumab Neoadjuvant til kirurgi ved avanceret eller tilbagevendende hoved- og halskarcinom (IMCISION)

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18 år og ældre
• Patienter med histologisk bekræftet T3-4N0-3M0 HNSCC (med bløddelsinfiltrationsdybde på ≥ 1 cm) i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller supraglottisk larynx, kvalificeret til helbredende kirurgi som primær behandling eller bjærgningskirurgi efter mislykket (kemo)stråling.
• Ydelsesstatus ECOG 0 eller 1
• Ingen immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,5x109/L, Blodplader ≥ 100 x109/L, Hæmoglobin ≥ 5,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 1,5x ULN, 3x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Intet hårdt stofmisbrug.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab w/wo ipilimumab.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab w/wo ipilimumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.
• Alle forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaser
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående systemisk behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje;
• Patienter vil blive udelukket, hvis de er positive test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion;
• Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Allergier og uønskede lægemiddelreaktioner: historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter, historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser;
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
• Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidlet 30 dage og 5 halve gange før undersøgelsens inklusion;
• Gravid eller ammende.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Hos de patienter, der har en kontraindikation for cisplatin-kemoterapi, kan Cetuximab anvendes som strålesensibiliserende middel til strålebehandling, hvis det skønnes nødvendigt med adjuverende behandling.