진행성 또는 재발성 두경부암에서 수술에 대한 Ipilimumab 및 Nivolumab Neoadjuvant 병용에 의한 면역조절 (IMCISION)

포함 기준:

• 만 18세 이상 성인
• 조직학적으로 확인된 구강, 구인두, 하인두 또는 성문상후두의 T3-4N0-3M0 HNSCC(연조직 침윤 깊이가 ≥ 1cm)인 환자로, 1차 치료로서 근치적 수술 또는 실패한 (화학)방사선 치료 후 구제 수술에 적합한 환자.
• 수행 상태 ECOG 0 또는 1
• 연구 포함 전 6개월 이내에 면역억제 약물 없음
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥ 1.5x109/L, 혈소판 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 5.5mmol/L, 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 강한 약물 남용이 없습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 23주(30일 + 시험용 약물의 마지막 투여 후 니볼루맙이 5번의 반감기를 겪는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 w/wo 이필리무맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)가 음성이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. nivolumab w/wo ipilimumab을 받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받습니다. 연구 제품의 마지막 투여 후.
• 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 모든 피험자는 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 원격 전이
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 T-세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물을 사용한 사전 전신 치료;
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 알레르기 및 약물 부작용: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력, 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 병력.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태;
• 면역억제 약물 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태;
• 연구 포함 전 30일 및 5회 반 동안 연구 약물 투여 전 다른 연구 약물 사용;
• 임신 또는 간호.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성 가능성이 있으므로, 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 간독성 소인이 있는 약물을 주의해서 사용해야 합니다.
• 시스플라틴 화학요법에 대한 금기증이 있는 환자에서 보조 치료가 필요하다고 판단되는 경우 세툭시맙을 방사선 요법의 방사선감작제로 사용할 수 있습니다.