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Ipilimumab 和 Nivolumab 新辅助联合治疗晚期或复发性头颈癌的免疫调节 (IMCISION)

2023年10月20日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

Ipilimumab 和 Nivolumab Neoadjuvant 联合用于晚期或复发性头颈癌手术的免疫调节。副标题：缺氧是纳武单抗联合或不联合易普利姆玛对肿瘤内 T 细胞容量影响的决定因素

这是一项 IB/II 期试验，旨在检查检查点封锁（aPD1 有或没有 aCTLA4）新辅助护理标准（SOC）在晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的可行性和安全性，需要治疗的患者群体改善临床结果和可能对新辅助 aPD1 和 aCTLA4 有反应的肿瘤。 此外，通过该研究方案，将评估肿瘤内缺氧对肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 丰度、分化和效应器功能的潜在影响，以及 T 细胞检查点阻断在缺氧和常氧区域的潜在不同影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Ib期设计为3+3，主要目标是可行性和毒性。

注意：在下一个队列开始之前，第 1 组和第 2 组的所有 6 名患者都必须达到终点。

II 期设计为具有主要终点疗效的单臂设计。

在 Ib 期，将使用两个队列（队列 1：仅 nivolumab 和队列 2：nivolumab 和 ipilimumab 新辅助手术）来确定将采用哪种新辅助免疫治疗方案用于扩展队列 3。

32 名患者将在第 1 周接受 nivolumab（240 mg 固定剂量，第 1 周和第 3 周，总共两次）作为单一药物或 ipilimumab (1 mg/kg) + nivolumab（240 mg 固定剂量）的组合和第 3 周 nivolumab 240mg 固定剂量，SOC 的新辅助治疗（有或无辅助 (C)RT 的手术）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1066CX
        • NKI-AvL

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 岁及以上的成年人
  • 经组织学证实为 T3-4N0-3M0 口腔、口咽、下咽或声门上喉头颈部鳞状细胞癌（软组织浸润深度≥1cm）的患者，有资格进行根治性手术作为主要治疗或（化疗）放疗失败后的补救性手术。
  • 表现状态 ECOG 0 或 1
  • 纳入研究前 6 个月内未使用免疫抑制药物
  • 筛查实验室值必须符合以下标准：WBC ≥ 2.0x109/L，中性粒细胞 ≥ 1.5x109/L，血小板 ≥ 100 x109/L，血红蛋白 ≥ 5.5 mmol/L，肌酐 ≤ 1.5x ULN，AST ≤ 3 x ULN，ALT ≤ 3 x ULN，总胆红素≤1.5 X ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
  • 没有滥用药物。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕 23 周（30 天加上 nivolumab 在最后一次研究药物给药后经历五个半衰期所需的时间。
  • 育龄妇女必须在开始纳武利尤单抗联合易普利姆玛治疗前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的 HCG）。
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法最后一剂研究产品后。
  • 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）以及无精子症男性不需要避孕。
  • 所有受试者都必须签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

  • 远处转移
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
  • 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行全身治疗；
  • 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性提示急性或慢性感染者排除；
  • 如果患者已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，则他们将被排除在外；
  • 过敏和药物不良反应：研究药物成分的过敏史，对任何单克隆抗体的严重超敏反应史。
  • 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件；
  • 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况；
  • 在研究纳入前 30 天和 5 次半次研究药物给药前使用其他研究药物；
  • 怀孕或哺乳。
  • 由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合有潜在的肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
  • 对于有顺铂化疗禁忌症的患者，如果认为有必要进行辅助治疗，可将西妥昔单抗用作放疗的放射增敏剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗联合或不联合伊匹单抗
第一个剂量方案将是 2x 纳武单抗 240 mg 固定剂量，第 1 周和第 3 周。在可行且安全的情况下，下一个患者将接受以下剂量方案治疗：1x 伊匹单抗 1 mg/kg + 纳武单抗 240 mg 固定剂量的组合第 1 周和第 3 周纳武单抗单药治疗 240 mg 固定剂量
药品：纳武单抗
Nivolumab（240 mg 固定剂量，第 1 周和第 3 周，总共两次）单药治疗，SOC 新辅助治疗（手术伴或不伴辅助 (C)RT）。
其他名称：
  • 纳武单抗 (Opdivo) BMS-936558-01
药品：易普利姆玛
Ipilimumab (1 mg/kg) 仅在第 1 周与 nivolumab（240 mg 固定剂量，第 1 周和第 3 周，总共两次）联合使用，对 SOC 进行新辅助治疗（有或无辅助 (C)RT 的手术）。
其他名称：
  • 易普利姆玛 (Yervoy) BMS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Ib 期：由于新辅助免疫治疗相关毒性或因治疗免疫治疗相关毒性而无法忍受手术延迟的患者人数。
大体时间：2.5年
2.5年
II 期：与 RECIST 1.1（FDG-PET 和灌注扩散加权 MRI）相比，在手术时肿瘤组织病理学反应方面的肿瘤对新辅助 IT 的反应。
大体时间：2.5年
2.5年
Ib/II 期：局部肿瘤缺氧对新辅助免疫治疗前后肿瘤 T 细胞丰度和容量的潜在影响，通过 HX4-PET 引导的缺氧和常氧肿瘤区域的肿瘤活检。
大体时间：2.5年
2.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Netherlands Cancer Institute

调查人员

  • 首席研究员：Lotje Zuur, MD, PhD、NKI-AvL

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月28日

初级完成 (实际的)

2019年10月12日

研究完成 (实际的)

2021年2月12日

研究注册日期

首次提交

2016年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月22日

首次发布 (估计的)

2016年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月20日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • N16IMC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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