Immunomodulaatio ipilimumabin ja nivolumabin neoadjuvantin yhdistelmällä leikkaukseen pitkälle edenneessä tai toistuvassa pään ja kaulan karsinoomassa (IMCISION)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
• Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu T3-4N0-3M0 HNSCC (pehmytkudoksen infiltraatiosyvyys ≥ 1 cm) suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin tai supraglottisen kurkunpään alueella, jotka ovat kelvollisia parantavaan leikkaukseen ensisijaisena hoitona tai pelastusleikkaukseen epäonnistuneen (kemo)säteilyn jälkeen.
• Suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1
• Ei immunosuppressiivisia lääkkeitä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, kreatiniini ≤ ULN, A 35 x LT. ≤ 3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Ei kovien huumeiden väärinkäyttöä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan läpivientiin viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabi w/wo ipilimumabihoidon aloittamista.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka saavat nivolumabia ilman ipilimumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan. viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
• Kaikkien tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukainen etäpesäke
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aikaisempi systeeminen hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin;
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedetty olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Allergiat ja lääkehaittavaikutukset: allergia tutkittavan lääkkeen komponenteille, historiallinen vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa;
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen antamista 30 päivää ja 5 puoli kertaa ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
• Raskaana tai imettävänä.
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilailla, joilla sisplatiinin kemoterapia on vasta-aiheinen, setuksimabia voidaan käyttää sädehoidon säteilyherkistäjänä, jos adjuvanttihoito katsotaan tarpeelliseksi.