Imunomodulace kombinací ipilimumabu a nivolumabu neoadjuvantně k operaci u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu hlavy a krku (IMCISION)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 let a starší
• Pacienti s histologicky potvrzeným T3-4N0-3M0 HNSCC (s hloubkou infiltrace měkkých tkání ≥ 1 cm) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo supraglotického hrtanu, způsobilí k kurativní operaci jako primární léčbě nebo k záchranné operaci po neúspěšném (chemo)záření.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Žádné imunosupresivní léky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 5,5 mmol/l, kreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALT 3 x ULN ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Žádné zneužívání tvrdých drog.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů po poslední dávce hodnoceného léku).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem s ipilimumabem.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně Muži, kteří dostávají nivolumab s ipilimumabem a kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují.
• Všechny subjekty musí mít písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný.

Kritéria vyloučení:

• Vzdálená metastáza
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně.
• Předchozí systémová léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body;
• Pacienti budou vyloučeni, pokud budou mít pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci;
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Alergie a nežádoucí reakce na léky: historie alergie na složky studovaného léku, historie závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků;
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
• Použití jiných zkoumaných léčiv před podáním studovaného léčiva 30 dní a 5 polovičních časů před zařazením do studie;
• Těhotná nebo kojící.
• Protože u nivolumabu nebo kombinací nivolumab/ipilimumab existuje potenciál pro hepatální toxicitu, měly by být léky s predispozicí k hepatotoxicitě používány s opatrností u pacientů léčených režimem obsahujícím nivolumab.
• U těch pacientů, kteří mají kontraindikaci chemoterapie cisplatinou, může být cetuximab použit jako radiosenzibilizátor pro radioterapii, pokud je adjuvantní léčba považována za nezbytnou.