Immunomodulatie door de combinatie van ipilimumab en nivolumab Neoadjuvans voor chirurgie bij gevorderd of recidiverend hoofd-halscarcinoom (IMCISION)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar en ouder
• Patiënten met histologisch bevestigd T3-4N0-3M0 HNSCC (met infiltratiediepte van zacht weefsel van ≥ 1 cm) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of supraglottische larynx, die in aanmerking komen voor curatieve chirurgie als primaire behandeling of salvagechirurgie na mislukte (chemo)radiatie.
• Prestatiestatus ECOG 0 of 1
• Geen immunosuppressieve medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofielen ≥ 1,5x109/L, Bloedplaatjes ≥ 100 x109/L, Hemoglobine ≥ 5,5 mmol/L, Creatinine ≤ 1,5x ULN, ASAT ≤ 3 x ULN, ALAT ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Geen harddrugsmisbruik.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab w/wo ipilimumab.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar Mannen die nivolumab w/wo ipilimumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 31 weken anticonceptie toe te passen na de laatste dosis onderzoeksproduct.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
• Alle proefpersonen moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

• Metastase op afstand
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande systemische behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten;
• Patiënten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie;
• Patiënten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Allergieën en bijwerkingen: voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel, voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen;
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereist, of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden;
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen en 5 halve tijden vóór opname in het onderzoek;
• Zwanger of borstvoeding.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatotoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
• Bij patiënten die een contra-indicatie hebben voor chemotherapie met cisplatine, kan Cetuximab worden gebruikt als radiosensitizer voor radiotherapie als adjuvante behandeling noodzakelijk wordt geacht.