Immunmoduláció ipilimumab és nivolumab neoadjuváns kombinációjával a műtéthez előrehaladott vagy visszatérő fej-nyaki karcinóma esetén (IMCISION)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb felnőttek
• Szövettanilag igazolt T3-4N0-3M0 HNSCC-ben szenvedő betegek szájüregi, oropharynx, hypopharynx vagy supraglotticus gége szövettanilag igazolt T3-4N0-3M0 HNSCC-vel (lágyszöveti infiltráció mélysége ≥ 1 cm), sikertelen (kemo)sugárzás után gyógyító műtétre alkalmas elsődleges kezelésként vagy mentési műtétre.
• Teljesítmény állapota ECOG 0 vagy 1
• Nem szedtek immunszuppresszív gyógyszereket a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapon belül
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: WBC ≥ 2,0 x 109/L, Neutrophil ≥ 1,5 x 109/L, Thrombocyta ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 5,5 mmol/L, Kreatinin ≥ ULN, A 35 x LT. ≤ 3 x ULN, összbilirubin ≤ 1,5 X ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje < 3,0 mg/dl)
• Nincs kemény kábítószerrel való visszaélés.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után).
• A fogamzóképes korú nőknél a nivolumab ipilimumab nélkül történő kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot ipilimumab nélkül és szexuálisan WOCBP-vel folytató férfiakat utasítani kell, hogy 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.
• Minden alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Távoli metasztázis
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azokat a betegeket ki kell zárni, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotuk van. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok és a napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Előzetes szisztémás kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg;
• Azokat a betegeket kizárják, akik akut vagy krónikus fertőzésre utaló hepatitis B vírus felszíni antigénre (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsavra (HCV antitest) pozitív tesztet mutatnak;
• A betegek kizárásra kerülnek, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív lett a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Allergiák és gyógyszermellékhatások: a kórtörténetben előfordult allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre, súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel szemben.
• Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését;
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé;
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 nappal és 5 fél alkalommal a vizsgálatba való felvétel előtt;
• Terhes vagy szoptató.
• Mivel a nivolumab vagy a nivolumab/ipilimumab kombinációk májtoxicitást okozhatnak, a hepatotoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a nivolumab tartalmú sémával kezelt betegeknél.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a ciszplatin kemoterápia ellenjavallt, a Cetuximab sugárérzékenyítő szerként alkalmazható a sugárterápiában, ha adjuváns kezelés szükséges.