ImmunoModulation par l'association d'ipilimumab et de nivolumab Néoadjuvant à la chirurgie dans le carcinome avancé ou récidivant de la tête et du cou (IMCISION)

Critère d'intégration:

• Adultes de 18 ans et plus
• Patients atteints d'un HNSCC T3-4N0-3M0 histologiquement confirmé (avec une profondeur d'infiltration des tissus mous ≥ 1 cm) de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx supraglottique, éligibles à une chirurgie curative comme traitement primaire ou à une chirurgie de rattrapage après échec d'une radiothérapie (chimio).
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Aucun médicament immunosuppresseur dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 5,5 mmol/L, créatinine ≤ 1,5 x LSN, AST ≤ 3 x LSN, ALT ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Pas d'abus de drogues dures.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies après la dernière dose du médicament expérimental.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab avec/sans ipilimumab.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an. après la dernière dose de produit expérimental.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
• Tous les sujets doivent avoir signé et daté le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• métastase à distance
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement systémique antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire ;
• Les patients seront exclus s'ils ont un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique ;
• Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
• Allergies et effets indésirables des médicaments : antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude, antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal.
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables ;
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables ;
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux avant l'administration du médicament à l'étude 30 jours et 5 mi-temps avant l'inclusion dans l'étude ;
• Enceinte ou allaitante.
• Étant donné qu'il existe un potentiel de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Chez les patients qui ont une contre-indication à la chimiothérapie au cisplatine, le cétuximab peut être utilisé comme radiosensibilisant pour la radiothérapie si un traitement adjuvant est jugé nécessaire.