Immunmodulering genom kombination av Ipilimumab och Nivolumab Neoadjuvant till kirurgi vid avancerad eller återkommande huvud- och halskarcinom (IMCISION)

Inklusionskriterier:

• Vuxna 18 år och äldre
• Patienter med histologiskt bekräftad T3-4N0-3M0 HNSCC (med mjukvävnadsinfiltrationsdjup på ≥ 1 cm) i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller supraglottiskt struphuvud, kvalificerade för kurativ kirurgi som primär behandling eller räddningskirurgi efter misslyckad (kemo)strålning.
• Prestandastatus ECOG 0 eller 1
• Inga immunsuppressiva mediciner inom 6 månader innan studien inkluderades
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,5x109/L, Trombocyter ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 5,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, A ULN , 3x ULN ≤ 3 x ULN, totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Inget hårt drogmissbruk.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av nivolumab w/wo ipilimumab.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år Män som får nivolumab w/wo ipilimumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) liksom azoosperma män behöver inte preventivmedel.
• Alla försökspersoner måste ha undertecknat och daterat det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Fjärrmetastaser
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala kortikosteroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare systemisk behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter;
• Patienter kommer att exkluderas om de är positivt testade för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion;
• Patienter kommer att exkluderas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Allergier och biverkningar: historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter, historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar;
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider;
• Användning av andra prövningsläkemedel före administrering av studieläkemedel 30 dagar och 5 halva gånger före studieinkludering;
• Gravid eller ammande.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Hos de patienter som har en kontraindikation för cisplatin-kemoterapi kan Cetuximab användas som strålsensibiliserande medel för strålbehandling om tilläggsbehandling bedöms nödvändig.