Иммуномодуляция комбинацией ипилимумаба и ниволумаба в качестве неоадъюванта к хирургическому вмешательству при распространенном или рецидивирующем раке головы и шеи (IMCISION)

Критерии включения:

• Взрослые от 18 лет и старше
• Пациенты с гистологически подтвержденным HNSCC T3-4N0-3M0 (с глубиной инфильтрации мягких тканей ≥ 1 см) полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или надгортанной области гортани, подходящие для лечебной хирургии в качестве основного лечения или операции спасения после неудачного (химио) лучевого лечения.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Отсутствие иммуносупрессивных препаратов в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥ 1,5x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, гемоглобин ≥ 5,5 ммоль/л, креатинин ≤ 1,5xВГН, АСТ ≤3xВГН, АЛТ ≤ 3 х ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Никакого злоупотребления тяжелыми наркотиками.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для того, чтобы ниволумаб прошел пять периодов полувыведения после последней дозы исследуемого препарата.
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба в сочетании с ипилимумабом.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие ниволумаб с ипилимумабом и ведущие половую жизнь с WOCBP, должны соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели. после последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Все субъекты должны были подписать и датировать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Отдаленные метастазы
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Предшествующее системное лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
• Пациенты будут исключены, если у них положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию;
• Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Аллергии и побочные реакции на лекарственные средства: наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата, наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений;
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов;
• Использование других исследуемых препаратов до введения исследуемого препарата за 30 дней и 5 раз до включения в исследование;
• Беременные или кормящие.
• Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
• У тех пациентов, у которых есть противопоказания к химиотерапии цисплатином, цетуксимаб можно использовать в качестве радиосенсибилизатора для лучевой терапии, если будет сочтено необходимым адъювантное лечение.