Immunomodulacja przez połączenie ipilimumabu i niwolumabu jako neoadjuwantowa operacja w zaawansowanym lub nawrotowym raku głowy i szyi (IMCISION)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku 18 lat i starsi
• Chorzy z potwierdzonym histologicznie HNSCC T3-4N0-3M0 (z naciekiem tkanek miękkich na głębokość ≥ 1 cm) jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani nadgłośniowej, kwalifikujący się do leczenia chirurgicznego jako leczenie podstawowe lub ratunkowego po nieudanej radioterapii.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Brak leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wyniki badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥ 1,5x109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 5,5 mmol/l, kreatynina ≤ 1,5x GGN, AST ≤ 3 x GGN, ALT ≤ 3 x ULN, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
• Żadnych twardych narkotyków.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez niwolumab pięciu okresów półtrwania od ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem z ipilimumabem.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie po ostatniej dawce badanego produktu.
• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Odległe przerzuty
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe kortykosteroidy i kortykosteroidy w dawkach zastępczych > 10 mg na dobę równoważnych prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) będzie pozytywny, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję;
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Alergie i niepożądane reakcje na lek: historia alergii na badane składniki leku, historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• podstawowe warunki medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych;
• współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed podaniem badanego leku 30 dni i 5 połówek przed włączeniem do badania;
• W ciąży lub karmiące.
• Ponieważ niwolumab lub połączenia niwolumabu z ipilimumabem mogą powodować toksyczne działanie na wątrobę, należy zachować ostrożność stosując leki predysponujące do hepatotoksyczności u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab.
• U pacjentów, u których istnieją przeciwwskazania do chemioterapii cisplatyną, cetuksymab może być stosowany jako radiouczulacz w radioterapii, jeśli leczenie uzupełniające zostanie uznane za konieczne.