Immunmodulering ved kombinasjon av Ipilimumab og Nivolumab Neoadjuvant til kirurgi ved avansert eller tilbakevendende hode- og nakkekarsinom (IMCISION)

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18 år og eldre
• Pasienter med histologisk bekreftet T3-4N0-3M0 HNSCC (med bløtvevsinfiltrasjonsdybde på ≥ 1 cm) i munnhulen, orofarynx, hypofarynx eller supraglottisk strupehode, kvalifisert for kurativ kirurgi som primærbehandling eller bergingskirurgi etter mislykket (kjemo)stråling.
• Ytelsesstatus ECOG 0 eller 1
• Ingen immunsuppressive medisiner innen 6 måneder før studieinkludering
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Nøytrofiler ≥ 1,5x109/L, Blodplater ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 5,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 1,5x ULN, ALT 1,5x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Ingen hardt narkotikamisbruk.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider etter den siste dosen av undersøkelsesmedisin).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab w/wo ipilimumab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab w/wo ipilimumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
• Alle forsøkspersoner må ha signert og datert det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaser
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale kortikosteroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere systemisk behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier;
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de er positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Allergier og bivirkninger: historie med allergi for å studere medikamentkomponenter, historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser;
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider;
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før administrasjon av studiemedisin 30 dager og 5 halve ganger før studieinkludering;
• Gravid eller ammende.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Hos de pasientene som har en kontraindikasjon for cisplatin-kjemoterapi, kan Cetuximab brukes som strålesensibilisator for strålebehandling dersom adjuvant behandling anses nødvendig.