Immunomodulazione mediante la combinazione di ipilimumab e nivolumab neoadiuvante alla chirurgia nel carcinoma della testa e del collo avanzato o ricorrente (IMCISION)

Criterio di inclusione:

• Adulti dai 18 anni in su
• Pazienti con HNSCC T3-4N0-3M0 confermato istologicamente (con profondità di infiltrazione dei tessuti molli ≥ 1 cm) della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe sopraglottica, eleggibili per intervento chirurgico curativo come trattamento primario o intervento chirurgico di salvataggio dopo radioterapia (chemio) fallita.
• Performance Status ECOG 0 o 1
• Nessun farmaco immunosoppressore entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0 x 109/L, Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, Piastrine ≥ 100 x 109/L, Emoglobina ≥ 5,5 mmol/L, Creatinina ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, Bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Nessun abuso di droghe pesanti.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab w/wo ipilimumab.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno Gli uomini che ricevono nivolumab w/wo ipilimumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.
• Tutti i soggetti devono aver firmato e datato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Metastasi a distanza
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. I corticosteroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg equivalenti di prednisone al giorno sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Precedente trattamento sistemico con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario;
• I pazienti saranno esclusi se risultano positivi al test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano un'infezione acuta o cronica;
• I pazienti saranno esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Allergie e reazioni avverse al farmaco: anamnesi di allergia allo studio dei componenti del farmaco, anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi;
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
• Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio 30 giorni e 5 tempi dimezzati prima dell'inclusione nello studio;
• Incinta o allattamento.
• Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• In quei pazienti che hanno una controindicazione per la chemioterapia con cisplatino, Cetuximab potrebbe essere utilizzato come radiosensibilizzante per la radioterapia se si ritiene necessario un trattamento adiuvante.