機能性ディスペプシアにおけるウルソデオキシコール酸の治療効果

機能性消化不良患者を募集し、研究に含めるためにスクリーニングします。 参加者は、プロトンポンプ阻害剤、胃の運動に影響を与える薬、NSAID、および経口避妊薬を14週間服用しないように求められます. まず、彼らは PPI と NSAIDs の毎日の薬物摂取を 2 週間中止し、次にプラセボまたは UDC を 4 週間、毎日昼食と夕食時に 2 回服用します。 その後、4週間のウォッシュアウト期間があり、再び4週間のUDCまたはプラセボ摂取. 患者は、14週間毎日、症状/不快感を説明する日記を受け取ります。 すべての参加者と治験責任医師は、錠剤の性質 (UDC またはプラセボ) を知らされません。 特定の患者が薬を受け取るランダムな順序は、UZ Leuven の薬局によって決定されており、研究者にもわかりません (二重盲検)。 2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目には、患者さんと電話で会話をして、症状や不快感について話し合います。

4 週目と 12 週目の間、患者は一晩断食した後、1 日病院に来ます。 最初に、身体的不調、うつ病、不安（障害）、痛み/病気、身体/内受容意識、トラウマ/虐待、性格に関する一連のアンケートに記入し、その日に収集した糞便サンプルを提供するように求められます.前。 糞便サンプルは、FD 患者の消化管微生物叢を評価するために使用されます。 次に、肝機能パラメーターと胆汁酸合成を評価するために 2 つの血液サンプルが採取され、内視鏡検査が行われます。 すべての内視鏡検査は、経験豊富な内視鏡医 (Jan Tack) と 9 回の十二指腸生検 (一度に 2 回の生検) によって行われます (Radial Jaw™3 with needle; 外径 2.2mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica )が得られます。 インビトロでの経上皮抵抗を測定するために、適応されたミニウッシングチャンバーシステムを使用して3つの生検が検査されます。 平衡化後、組織の粘膜側は、傍細胞透過性の尺度として 4kDa FITC-デキストランにさらされます。 30分間隔で2時間、漿膜側からサンプルを採取します。 次に、蛍光プレートリーダーを使用してフルオレセインの濃度を測定します。 また、mRNA 抽出とその後の cDNA 合成には 2 つの生検材料が使用されます。 このcDNAは、リアルタイムRT-PCRにより胆汁酸受容体の遺伝子発現を測定するために使用されます。 さらに、免疫組織化学用に 1 つの生検を準備し、2 つをウェスタンブロットに使用して、胆汁酸受容体タンパク質の分布/発現の変化を測定します。 透過型電子顕微鏡による超微細構造の変化を研究するために、1つの生検が得られます。

内視鏡検査の後、吸引カテーテルが十二指腸に配置されます。 カテーテルの位置は、蛍光透視法によって簡単に確認されます (通常は 2 ～ 3 秒ですが、15 秒を超えることはありません)。 カテーテルを配置した後、対象者の顎に固定し、実験の残りの部分は椅子に座って行うよう求められます。 絶食状態で1時間、15分ごとに十二指腸液を採取します。 次に、高解像度マノメトリー カテーテル (HRM) を胃底に配置して胃内圧を測定し、灌流チューブ (OD 2 mm) を鼻から導入して胃に配置します。 カテーテルの位置を決めた後、対象者のあごに固定し、残りの実験は椅子に座って行うよう求められます。 15 分間の安定化期間の後、栄養ドリンク (Nutridrink、Nutricia; 630 KJ、100 mL あたり 6 g のタンパク質、18.4 g の炭水化物、および 5.8 g の脂質) の胃内注入が、1 分あたり 60 mL の一定速度で開始されます (蠕動ポンプを使用した自動システムによって決定されます)。 胃内圧は、胃内圧測定プローブを介して、36 チャンネルの高解像度圧測定システムで測定されます。 被験者は 1 分間隔で、0 ～ 5 の評価尺度で言語記述子を組み合わせたグラフィック評価尺度を使用して、満腹感を採点するよう求められます。 5 分間隔で、ボランティアは 11 の消化不良症状の VAS に記入するよう求められます。 胃内注入は、志願者が 11 の心窩部症状のいずれかで最大のスコアを獲得したとき、または満腹スコアが 5 のスコアに達したときにすぐに中止されます。 10分後、カテーテルを取り外します。 栄養ドリンクの注入後、摂食状態で 1.5 時間、15 分ごとに十二指腸液を採取します。 最後に、最後のカテーテルが取り除かれ、ボランティアは家に帰ることができます。