Efeito Terapêutico do Ácido Ursodesoxicólico na Dispepsia Funcional

Os pacientes com dispepsia funcional serão recrutados e selecionados para inclusão no estudo. Os participantes serão solicitados a não tomar inibidores da bomba de prótons, drogas que afetam a motilidade gástrica e AINEs e anticoncepcionais orais por quatorze semanas. Primeiro, eles pararão com a ingestão diária de IBPs e AINEs por duas semanas, depois tomarão placebo ou UDC por quatro semanas, duas doses todos os dias durante o almoço e o jantar. Posteriormente, haverá um período de washout de quatro semanas e, novamente, quatro semanas de UDC ou ingestão de placebo. Os pacientes receberão um diário no qual descrevem seus sintomas/desconfortos todos os dias durante 14 semanas. Todos os participantes e o investigador estarão cegos quanto à natureza (UDC ou placebo) das pílulas. A ordem aleatória em que um determinado paciente recebe suas pílulas foi decidida pela farmácia de UZ Leuven e também é desconhecida para o investigador (duplo cego). Durante as semanas dois, quatro, seis, oito, dez e doze teremos uma conversa telefônica com os pacientes para discutir seus sintomas/desconfortos.

Durante a semana quatro e a semana doze, os pacientes irão ao hospital por um dia após um jejum noturno. Primeiro, eles são solicitados a preencher um pacote de questionários sobre queixas físicas, depressão, ansiedade (distúrbios), dor/doença, consciência corporal/interoceptiva, trauma/abuso e personalidade e fornecer uma amostra fecal que eles coletaram no dia antes. A amostra fecal será utilizada para avaliar a microbiota gastrointestinal em pacientes com DF. Em seguida, serão coletadas duas amostras de sangue, para avaliação dos parâmetros da função hepática e síntese de ácidos biliares, e será realizada uma endoscopia. Todas as endoscopias serão realizadas por um endoscopista experiente (Jan Tack) e nove biópsias duodenais (2 biópsias por vez) (Radial Jaw™3 com agulha; diâmetro externo 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) será obtido. Para medir a resistência transepitelial in vitro, serão examinadas 3 biópsias usando um sistema de câmaras de mini-Ussing adaptado. Após o equilíbrio, o lado mucoso do tecido será exposto a 4kDa FITC-dextran como medida de permeabilidade paracelular. Será coletada uma amostra do lado seroso durante 2h com intervalo de 30min. A concentração de fluoresceína será então medida usando um leitor de placa de fluorescência. Além disso, duas biópsias serão utilizadas para extração de mRNA e posterior síntese de cDNA. Este cDNA será utilizado para medir a expressão gênica de receptores de ácidos biliares por meio de RT-PCR em tempo real. Além disso, uma biópsia será preparada para imuno-histoquímica e duas serão usadas para western blot para medir mudanças na distribuição/expressão das proteínas receptoras de ácidos biliares. Uma biópsia será obtida para estudo das alterações ultraestruturais por microscopia eletrônica de transmissão.

Após a endoscopia, um cateter de aspiração será posicionado no duodeno. A posição do cateter será verificada brevemente por fluoroscopia (normalmente 2-3 segundos, porém nunca mais de 15 segundos). Após o posicionamento do cateter, ele é fixado no queixo do sujeito e ele é solicitado a se sentar em uma cadeira para o restante do experimento. Durante uma hora, a cada 15 minutos, os fluidos duodenais serão coletados durante o estado de jejum. Em seguida, um cateter de manometria de alta resolução (HRM) será colocado no fundo gástrico para medir a pressão intragástrica e um tubo de perfusão (OD 2 mm) será introduzido pelo nariz e posicionado no estômago. Após o posicionamento dos cateteres, eles são fixados no queixo do sujeito e ele é solicitado a se sentar em uma cadeira para o restante do experimento. Após um período de estabilização de 15 minutos, a infusão intragástrica da bebida nutritiva (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g de proteínas, 18,4 g de carboidratos e 5,8 g de lipídios por 100 mL) começará a uma velocidade constante de 60 mL por minuto ( determinado por um sistema automatizado usando uma bomba peristáltica). A pressão intragástrica será medida com um sistema de manometria de alta resolução de 36 canais, através da sonda de manometria intragástrica. Em intervalos de 1 minuto, os sujeitos serão solicitados a pontuar sua saciedade usando uma escala de classificação gráfica que combina descritores verbais em uma escala graduada de 0 a 5. Em intervalos de 5 minutos, os voluntários serão solicitados a preencher uma EVA para 11 sintomas dispépticos. A infusão intragástrica será interrompida assim que os voluntários obtiverem pontuação máxima em um dos 11 sintomas epigástricos ou quando atingirem uma pontuação de 5 em suas pontuações de saciedade. 10 minutos depois, os cateteres serão desconectados e removidos. Após a infusão da bebida nutritiva, os fluidos duodenais serão coletados a cada 15 minutos por 1,5 hora durante o estado alimentado. Por fim, o último cateter é retirado e o voluntário pode ir para casa.