Терапевтический эффект урсодезоксихолевой кислоты при функциональной диспепсии

Пациенты с функциональной диспепсией будут набраны и подвергнуты скринингу для включения в исследование. Участников попросят не принимать ингибиторы протонной помпы, препараты, влияющие на моторику желудка, а также НПВП и пероральные противозачаточные средства в течение четырнадцати недель. Во-первых, они прекратят ежедневный прием ИПП и НПВП на две недели, затем они будут принимать плацебо или УДК в течение четырех недель по две дозы каждый день во время обеда и ужина. После этого будет четырехнедельный период вымывания и снова четыре недели приема УДК или плацебо. Пациенты будут получать дневник, в котором они описывают свои симптомы/дискомфорт каждый день в течение 14 недель. Все участники и исследователь не будут осведомлены о природе (УДК или плацебо) таблеток. Случайный порядок, в котором определенный пациент получает свои таблетки, определяется аптекой UZ Leuven и также неизвестен исследователю (двойное слепое исследование). В течение второй, четвертой, шестой, восьмой, десятой и двенадцатой недель у нас будет телефонный разговор с пациентами, чтобы обсудить их симптомы/дискомфорт.

В течение четвертой и двенадцатой недель пациенты будут приходить в больницу на один день после ночного голодания. Во-первых, их просят заполнить набор анкет, касающихся физических жалоб, депрессии, беспокойства (расстройств), боли/болезни, телесного/интероцептивного осознания, травмы/насилия и личности, а также предоставить образец кала, который они собрали за день. перед. Образец кала будет использоваться для оценки микробиоты желудочно-кишечного тракта у пациентов с БФ. Затем возьмут два образца крови для оценки параметров функции печени и синтеза желчных кислот и проведут эндоскопию. Все эндоскопии будут выполняться опытным эндоскопистом (Ян Тэк) и девять биопсий двенадцатиперстной кишки (по две биопсии одновременно) (Radial Jaw™3 с иглой; внешний диаметр 2,2 мм; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Эредиа, Коста-Рика) ) будет получено. Для измерения трансэпителиальной резистентности in vitro будут исследованы 3 биоптата с использованием адаптированной системы мини-камер Ussing. После уравновешивания слизистая сторона ткани подвергается воздействию 4 кДа FITC-декстрана в качестве меры парацеллюлярной проницаемости. Образец будет взят с серозной стороны в течение 2 часов с 30-минутным интервалом. Концентрация флуоресцеина будет затем измерена с помощью флуоресцентного планшетного ридера. Кроме того, две биопсии будут использованы для выделения мРНК и последующего синтеза кДНК. Эта кДНК будет использоваться для измерения экспрессии генов рецепторов желчных кислот с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Кроме того, одна биопсия будет подготовлена ​​для иммуногистохимии, а две будут использованы для вестерн-блоттинга для измерения изменений в распределении/экспрессии белков рецепторов желчных кислот. Одна биопсия будет получена для изучения ультраструктурных изменений с помощью просвечивающей электронной микроскопии.

После эндоскопии в двенадцатиперстную кишку будет помещен аспирационный катетер. Положение катетера будет кратко проверено с помощью рентгеноскопии (обычно 2-3 секунды, но не более 15 секунд). После установки катетера его прикрепляют к подбородку испытуемого, и его просят занять место в кресле до конца эксперимента. В течение одного часа каждые 15 минут будет собираться дуоденальная жидкость натощак. Затем в дно желудка будет помещен манометрический катетер высокого разрешения (HRM) для измерения внутрижелудочного давления, а перфузионная трубка (OD 2 мм) будет введена через нос и помещена в желудок. После установки катетеров их прикрепляют к подбородку испытуемого, и его просят занять место в кресле до конца эксперимента. После 15-минутного периода стабилизации начнется внутрижелудочное вливание питательного напитка (Nutridrink, Nutricia; 630 кДж, 6 г белков, 18,4 г углеводов и 5,8 г липидов на 100 мл) с постоянной скоростью 60 мл в минуту ( определяется автоматизированной системой с помощью перистальтического насоса). Внутрижелудочное давление будет измеряться с помощью 36-канальной манометрической системы высокого разрешения с помощью внутрижелудочного манометрического датчика. С интервалом в 1 минуту испытуемым будет предложено оценить свою сытость, используя графическую оценочную шкалу, которая объединяет вербальные дескрипторы по шкале от 0 до 5. Через 5-минутные интервалы добровольцам будет предложено заполнить ВАШ на 11 диспептических симптомов. Внутрижелудочное вливание будет остановлено, как только добровольцы наберут максимальное количество баллов по одному из 11 эпигастральных симптомов или когда будет достигнуто 5 баллов по их шкале сытости. Через 10 минут после этого катетеры будут отсоединены и удалены. После инфузии питательного напитка дуоденальная жидкость будет собираться каждые 15 минут в течение 1,5 часов во время кормления. Наконец, последний катетер удаляется, и доброволец может идти домой.