기능성 소화불량증에 대한 Ursodeoxycholic Acid의 치료 효과

기능성 소화불량 환자를 모집하고 연구에 포함시키기 위해 선별할 것입니다. 참가자는 14주 동안 양성자 펌프 억제제, 위 운동에 영향을 미치는 약물 및 NSAID 및 경구용 임신 방지제를 복용하지 않도록 요청받을 것입니다. 첫째, 그들은 2주 동안 PPI 및 NSAID의 일일 약물 섭취를 중단한 다음 4주 동안 위약 또는 UDC를 매일 점심과 저녁 시간에 2회 복용합니다. 그 후, 4주의 휴약 기간이 있고 다시 4주의 UDC 또는 위약 섭취가 있습니다. 환자는 14주 동안 매일 자신의 증상/불편을 설명하는 일기를 받게 됩니다. 모든 참가자와 조사자는 알약의 특성(UDC 또는 위약)에 대해 눈이 멀게 됩니다. 특정 환자가 약을 받는 무작위 순서는 UZ Leuven의 약국에서 결정했으며 조사자도 알 수 없습니다(이중 맹검). 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주 동안 환자와 전화 통화를 하여 증상/불편을 논의합니다.

4주차와 12주차 동안 환자들은 하룻밤 금식 후 하루 동안 병원에 올 것입니다. 먼저 신체적 불만, 우울증, 불안(장애), 통증/질병, 신체/내수용 인식, 외상/학대 및 성격에 관한 설문지 묶음을 작성하고 그날 수집한 대변 샘플을 제공하도록 요청받습니다. 전에. 대변 ​​샘플은 FD 환자의 위장관 미생물총을 평가하는 데 사용됩니다. 그런 다음 간 기능 매개 변수와 담즙산 합성을 평가하기 위해 두 개의 혈액 샘플을 채취하고 내시경 검사를 수행합니다. 모든 내시경 검사는 숙련된 내시경 전문의(Jan Tack)와 9개의 십이지장 생검(한 번에 2개의 생검)(바늘이 있는 Radial Jaw™3, 외경 2.2mm, Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica)에 의해 수행됩니다. )을 얻게 됩니다. 시험관내 상피내 저항을 측정하기 위해, 개조된 미니 유싱 챔버 시스템을 사용하여 3개의 생검을 검사할 것입니다. 평형화 후, 조직의 점막측은 세포주위 ​​투과성의 척도로서 4kDa FITC-dextran에 노출됩니다. 30분 간격으로 2시간 동안 장막 쪽에서 샘플을 채취합니다. 그런 다음 형광 플레이트 판독기를 사용하여 플루오레세인의 농도를 측정합니다. 또한 두 개의 생검이 mRNA 추출 및 후속 cDNA 합성에 사용될 것입니다. 이 cDNA는 실시간 RT-PCR을 통해 담즙산 수용체의 유전자 발현을 측정하는 데 사용됩니다. 또한 면역조직화학을 위해 하나의 생검을 준비하고 두 개는 담즙산 수용체 단백질의 분포/발현 변화를 측정하기 위한 웨스턴 블롯에 사용할 것입니다. 투과 전자 현미경으로 초미세 구조 변경을 연구하기 위해 하나의 생검을 얻을 것입니다.

내시경 검사 후 십이지장에 흡인 카테터를 삽입합니다. 카테터의 위치는 형광투시법으로 간단히 확인합니다(일반적으로 2-3초, 그러나 절대 15초를 넘지 않음). 카테터를 배치한 후 피험자의 턱에 고정하고 남은 실험 동안 의자에 앉도록 요청합니다. 1시간 동안 15분마다 십이지장액을 금식 상태에서 수집합니다. 다음으로 위저부에 고해상도 압력측정 카테터(HRM)를 삽입하여 위내압을 측정하고 관류관(OD 2mm)을 코를 통해 삽입하여 위에 위치시킵니다. 카테터를 배치한 후 피험자의 턱에 고정하고 나머지 실험 동안 의자에 앉도록 요청합니다. 15분의 안정화 기간 후 영양 음료(Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6g 단백질, 18.4g 탄수화물 및 100mL당 지질 5.8g)의 위내 주입이 분당 60mL의 일정한 속도로 시작됩니다( 연동 펌프를 사용하는 자동화 시스템에 의해 결정됨). 위내 압력은 위내 압력계 탐침을 통해 36채널 고해상도 압력계 시스템으로 측정됩니다. 1분 간격으로 피험자는 0-5 등급 척도로 구두 설명을 결합한 그래픽 등급 척도를 사용하여 포만감을 점수로 매기도록 요청받습니다. 5분 간격으로 지원자들은 11가지 소화불량 증상에 대한 VAS를 작성해야 합니다. 지원자가 11가지 상복부 증상 중 하나에 대해 최대 점수를 얻거나 포만 점수가 5점에 도달하는 즉시 위내 주입을 중단합니다. 그 후 10분 후에 카테터를 분리하고 제거합니다. 영양 음료 주입 후 십이지장액은 식후 상태에서 1.5시간 동안 15분마다 수집됩니다. 마지막으로 마지막 카테터가 제거되고 지원자는 집으로 갈 수 있습니다.