Terapeutisk effekt af ursodeoxycholsyre ved funktionel dyspepsi

Patienter med funktionel dyspepsi vil blive rekrutteret og screenet for inklusion i undersøgelsen. Deltagerne vil blive bedt om ikke at tage protonpumpehæmmere, lægemidler, der påvirker gastrisk motilitet og NSAID'er og oral anticonception i fjorten uger. Først vil de stoppe med deres daglige lægemiddelindtag af PPI'er og NSAID'er i to uger, derefter vil de tage placebo eller UDC i fire uger, to doser hver dag til frokost og aftensmad. Derefter vil der være en udvaskningsperiode på fire uger, og igen fire uger med UDC eller placebo-indtagelse. Patienterne får hver dag i 14 uger en dagbog, hvor de beskriver deres symptomer/gener. Alle deltagere og efterforskeren vil blive blindet over for arten (UDC eller placebo) af pillerne. Den tilfældige rækkefølge, som en bestemt patient får sine piller i, er blevet besluttet af apoteket i UZ Leuven og er heller ikke kendt for efterforskeren (dobbeltblind). I løbet af uge to, fire, seks, otte, ti og tolv vil vi have en telefonsamtale med patienterne for at diskutere deres symptomer/gener.

I løbet af uge fire og uge tolv kommer patienterne på hospitalet i en dag efter en overnatningsfaste. Først bliver de bedt om at udfylde et bundt af spørgeskemaer vedrørende fysiske klager, depression, angst (forstyrrelser), smerte/sygdom, krop/interoceptiv bevidsthed, traumer/misbrug og personlighed og give en afføringsprøve, som de har indsamlet dagen. Før. Fækalprøven vil blive brugt til at evaluere den gastrointestinale mikrobiota hos FD-patienter. Derefter vil der blive taget to blodprøver, for at evaluere leverfunktionsparametre og galdesyresyntese, og en endoskopi vil blive udført. Alle endoskopier vil blive udført af en erfaren endoskopist (Jan Tack) og ni duodenale biopsier (2 biopsier ad gangen) (Radial Jaw™3 med nål; udvendig diameter 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) vil blive opnået. For at måle den transepitheliale resistens in vitro vil 3 biopsier blive undersøgt ved hjælp af et tilpasset mini-Ussing-kammersystem. Efter ækvilibrering vil slimhindesiden af ​​vævet blive udsat for 4kDa FITC-dextran som et mål for paracellulær permeabilitet. En prøve vil blive taget fra serosalsiden i løbet af 2 timer med 30 minutters interval. Koncentrationen af ​​fluoresceïn vil derefter blive målt ved hjælp af en fluorescenspladelæser. To biopsier vil også blive brugt til mRNA-ekstraktion og efterfølgende cDNA-syntese. Dette cDNA vil blive brugt til at måle genekspressionen af ​​galdesyrereceptorer ved hjælp af real-time RT-PCR. Derudover vil en biopsi blive forberedt til immunhistokemi og to vil blive brugt til western blot til at måle ændringer i distribution/ekspression af galdesyrereceptorproteinerne. En biopsi vil blive opnået for at studere ultrastrukturelle ændringer ved transmissionselektronmikroskopi.

Efter endoskopien placeres et aspirationskateter i tolvfingertarmen. Kateterets position kontrolleres kort ved fluoroskopi (typisk 2-3 sekunder, dog aldrig mere end 15 sekunder). Efter placering af kateteret fastgøres det til forsøgspersonens hage, og han/hun bliver bedt om at tage plads i en stol resten af ​​eksperimentet. I en time vil duodenalvæsker hvert 15. minut blive opsamlet under fastende tilstand. Dernæst vil et højopløsnings manometri kateter (HRM) blive placeret i gastrisk fundus for at måle intragastrisk tryk, og et perfusionsrør (OD 2 mm) vil blive introduceret gennem næsen og placeret i maven. Efter placering af katetrene fikseres de til forsøgspersonens hage, og han/hun bliver bedt om at tage plads i en stol resten af ​​eksperimentet. Efter en stabiliseringsperiode på 15 minutter vil intragastrisk infusion af næringsdrikken (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g proteiner, 18,4 g kulhydrater og 5,8 g lipider pr. 100 mL) starte med en konstant hastighed på 60 mL pr. minut ( bestemmes af et automatiseret system ved hjælp af en peristaltisk pumpe). Intragastrisk tryk vil blive målt med et 36-kanals højopløsnings manometrisystem gennem den intragastriske manometriprobe. Med 1 minuts intervaller vil forsøgspersonerne blive bedt om at score deres mæthed ved hjælp af en grafisk vurderingsskala, der kombinerer verbale deskriptorer på en skala fra 0-5. Med 5 minutters mellemrum vil de frivillige blive bedt om at udfylde en VAS for 11 dyspeptiske symptomer. Den intragastriske infusion vil blive stoppet, så snart de frivillige scorer maksimalt på et af de 11 epigastriske symptomer, eller når en score på 5 er nået på deres mæthedsscore. 10 minutter derefter vil katetrene blive frakoblet og fjernet. Efter infusionen af ​​næringsdrik vil duodenalvæsker blive opsamlet hvert 15. minut i 1,5 time under fødetilstand. Til sidst fjernes det sidste kateter, og den frivillige kan tage hjem.