Effet thérapeutique de l'acide ursodésoxycholique dans la dyspepsie fonctionnelle

Des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle seront recrutés et sélectionnés pour être inclus dans l'étude. Il sera demandé aux participants de ne pas prendre d'inhibiteurs de la pompe à protons, de médicaments affectant la motricité gastrique et d'AINS et d'anticonceptionnels oraux pendant quatorze semaines. D'abord, ils arrêteront leur prise quotidienne de médicaments d'IPP et d'AINS pendant deux semaines, puis ils prendront un placebo ou un UDC pendant quatre semaines, deux doses par jour pendant le déjeuner et le dîner. Ensuite, il y aura une période de sevrage de quatre semaines, et encore quatre semaines de prise d'UDC ou de placebo. Les patients recevront un journal dans lequel ils décrivent leurs symptômes/inconforts chaque jour pendant 14 semaines. Tous les participants et l'investigateur ne connaîtront pas la nature (UDC ou placebo) des pilules. L'ordre aléatoire dans lequel un certain patient reçoit ses pilules a été décidé par la pharmacie de l'UZ Leuven et est également inconnu pour l'investigateur (double aveugle). Au cours des semaines deux, quatre, six, huit, dix et douze, nous aurons une conversation téléphonique avec les patients pour discuter de leurs symptômes/malaises.

Au cours de la quatrième semaine et de la douzième semaine, les patients viendront à l'hôpital pendant une journée après une nuit de jeûne. Tout d'abord, il leur est demandé de remplir un ensemble de questionnaires concernant les plaintes physiques, la dépression, l'anxiété (troubles), la douleur/maladie, la conscience corporelle/intéroceptive, les traumatismes/abus et la personnalité et de donner un échantillon fécal qu'ils ont collecté le jour avant que. L'échantillon fécal sera utilisé pour évaluer le microbiote gastro-intestinal chez les patients FD. Ensuite, deux échantillons de sang, pour évaluer les paramètres de la fonction hépatique et la synthèse des acides biliaires, seront prélevés et une endoscopie sera effectuée. Toutes les endoscopies seront réalisées par un endoscopiste expérimenté (Jan Tack) et neuf biopsies duodénales (2 biopsies à la fois) (Radial Jaw™3 avec aiguille ; diamètre extérieur 2,2 mm ; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) sera obtenu. Pour mesurer la résistance transépithéliale in vitro, 3 biopsies seront examinées à l'aide d'un système adapté de mini-chambres d'Ussing. Après équilibrage, le côté muqueux du tissu sera exposé à 4kDa FITC-dextran comme mesure de la perméabilité paracellulaire. Un échantillon sera prélevé du côté séreux pendant 2h à 30min d'intervalle. La concentration de fluorescéïne sera ensuite mesurée à l'aide d'un lecteur de plaque à fluorescence. En outre, deux biopsies seront utilisées pour l'extraction de l'ARNm et la synthèse ultérieure de l'ADNc. Cet ADNc sera utilisé pour mesurer l'expression génique des récepteurs des acides biliaires par RT-PCR en temps réel. De plus, une biopsie sera préparée pour l'immunohistochimie et deux seront utilisées pour le western blot afin de mesurer les changements dans la distribution/expression des protéines réceptrices des acides biliaires. Une biopsie sera obtenue pour étudier les altérations ultrastructurales par microscopie électronique à transmission.

Après l'endoscopie, un cathéter d'aspiration sera positionné dans le duodénum. La position du cathéter sera brièvement vérifiée par fluoroscopie (généralement 2-3 secondes, mais jamais plus de 15 secondes). Après mise en place du cathéter, celui-ci est fixé au menton du sujet et on lui demande de prendre place sur une chaise pour le reste de l'expérience. Pendant une heure, toutes les 15 minutes, les fluides duodénaux seront collectés à jeun. Ensuite, un cathéter de manométrie haute résolution (HRM) sera placé dans le fundus gastrique pour mesurer la pression intragastrique et un tube de perfusion (OD 2 mm) sera introduit par le nez et positionné dans l'estomac. Après mise en place des cathéters, ceux-ci sont fixés au menton du sujet et on lui demande de prendre place sur une chaise pour le reste de l'expérience. Après une période de stabilisation de 15 minutes, l'infusion intragastrique de la boisson nutritive (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g de protéines, 18,4 g de glucides et 5,8 g de lipides pour 100 ml) commencera à une vitesse constante de 60 ml par minute ( déterminé par un système automatisé utilisant une pompe péristaltique). La pression intragastrique sera mesurée avec un système de manométrie haute résolution à 36 canaux, à travers la sonde de manométrie intragastrique. À des intervalles d'une minute, les sujets seront invités à évaluer leur satiété à l'aide d'une échelle d'évaluation graphique qui combine des descripteurs verbaux sur une échelle graduée de 0 à 5. Toutes les 5 minutes, les volontaires seront invités à remplir une EVA pour 11 symptômes dyspeptiques. La perfusion intragastrique sera arrêtée dès que les volontaires obtiendront un score maximal sur l'un des 11 symptômes épigastriques ou lorsqu'un score de 5 sera atteint sur leurs scores de satiété. 10 minutes plus tard, les cathéters seront déconnectés et retirés. Après l'infusion de la boisson nutritive, les fluides duodénaux seront collectés toutes les 15 minutes pendant 1,5 heure pendant l'état nourri. Enfin, le dernier cathéter est retiré et le volontaire peut rentrer chez lui.