Terapeutisk effekt av ursodeoksykolsyre ved funksjonell dyspepsi

Pasienter med funksjonell dyspepsi vil bli rekruttert og screenet for inkludering i studien. Deltakerne vil bli bedt om å ikke ta protonpumpehemmere, legemidler som påvirker gastrisk motilitet og NSAIDs og oral anticonception i fjorten uker. Først vil de slutte med sitt daglige legemiddelinntak av PPI og NSAID i to uker, deretter vil de ta placebo eller UDC i fire uker, to doser hver dag under lunsj og middag. Etterpå vil det være en utvaskingsperiode på fire uker, og igjen fire uker med UDC eller placebo-inntak. Pasientene vil få en dagbok der de beskriver sine symptomer/plager hver dag i 14 uker. Alle deltakere og etterforskeren vil bli blindet for arten (UDC eller placebo) til pillene. Den tilfeldige rekkefølgen som en bestemt pasient får pillene i, er bestemt av apoteket i UZ Leuven og er også ukjent for etterforskeren (dobbelt blindet). I løpet av uke to, fire, seks, åtte, ti og tolv vil vi ha en telefonsamtale med pasientene for å diskutere deres symptomer/plager.

I løpet av uke fire og uke tolv vil pasientene komme til sykehuset i ett døgn etter en overnattingsfaste. Først blir de bedt om å fylle ut en pakke med spørreskjemaer om fysiske plager, depresjon, angst (forstyrrelser), smerte/sykdom, kropps-/interoceptiv bevissthet, traumer/misbruk og personlighet og gi en avføringsprøve som de har samlet inn dagen. før. Avføringsprøven vil bli brukt til å evaluere gastrointestinal mikrobiota hos FD-pasienter. Deretter vil det bli tatt to blodprøver, for å evaluere leverfunksjonsparametre og gallesyresyntese, og en endoskopi vil bli utført. Alle endoskopier vil bli utført av en erfaren endoskopist (Jan Tack) og ni duodenale biopsier (2 biopsier om gangen) (Radial Jaw™3 med nål; utvendig diameter 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) vil bli innhentet. For å måle in vitro transepitelial resistens, vil 3 biopsier bli undersøkt ved hjelp av et tilpasset mini-Ussing-kammersystem. Etter ekvilibrering vil slimhinnesiden av vevet bli eksponert for 4kDa FITC-dekstran som et mål på paracellulær permeabilitet. En prøve vil bli tatt fra serosalsiden i løpet av 2 timer med 30 minutters intervall. Konsentrasjonen av fluoresceïn vil deretter bli målt ved hjelp av en fluorescensplateleser. To biopsier vil også bli brukt for mRNA-ekstraksjon og påfølgende cDNA-syntese. Dette cDNAet skal brukes til å måle genuttrykket av gallesyrereseptorer ved hjelp av sanntids RT-PCR. I tillegg vil det bli utarbeidet en biopsi for immunhistokjemi og to vil bli brukt for western blot for å måle endringer i distribusjon/ekspresjon av gallesyrereseptorproteinene. En biopsi vil bli tatt for å studere ultrastrukturelle endringer ved transmisjonselektronmikroskopi.

Etter endoskopien vil et aspirasjonskateter plasseres i tolvfingertarmen. Plasseringen av kateteret vil bli kort kontrollert ved fluoroskopi (typisk 2-3 sekunder, dog aldri mer enn 15 sekunder). Etter plassering av kateteret festes det til forsøkspersonens hake og han/hun blir bedt om å sitte i en stol resten av eksperimentet. I en time vil duodenalvæsker hvert 15. minutt samles opp under fastende tilstand. Deretter vil et høyoppløselig manometriskateter (HRM) plasseres i gastrisk fundus for å måle intragastrisk trykk og et perfusjonsrør (OD 2 mm) vil bli introdusert gjennom nesen og plassert i magen. Etter plassering av katetrene festes de til forsøkspersonens hake, og han/hun blir bedt om å sitte i en stol resten av eksperimentet. Etter en stabiliseringsperiode på 15 minutter vil intragastrisk infusjon av næringsdrikken (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g proteiner, 18,4 g karbohydrater og 5,8 g lipider per 100 mL) starte med en konstant hastighet på 60 mL per minutt ( bestemt av et automatisert system som bruker en peristaltisk pumpe). Intragastrisk trykk vil bli målt med et 36-kanals høyoppløselig manometrisystem, gjennom den intragastriske manometriproben. Med 1-minutters intervaller vil forsøkspersonene bli bedt om å skåre mettheten ved hjelp av en grafisk vurderingsskala som kombinerer verbale deskriptorer på en skala gradert 0-5. Med 5 minutters mellomrom vil de frivillige bli bedt om å fylle ut en VAS for 11 dyspeptiske symptomer. Den intragastriske infusjonen vil bli stoppet så snart de frivillige skårer maksimalt på ett av de 11 epigastriske symptomene eller når en score på 5 er nådd på deres metthetsskår. 10 minutter etterpå vil katetrene kobles fra og fjernes. Etter infusjonen av næringsdrikken vil duodenalvæsker samles opp hvert 15. minutt i 1,5 time under matet tilstand. Til slutt fjernes det siste kateteret og den frivillige kan reise hjem.