Ursodeoksikoolihapon terapeuttinen vaikutus toiminnalliseen dyspepsiaan

Funktionaalista dyspepsiaa sairastavat potilaat rekrytoidaan ja seulotaan tutkimukseen ottamista varten. Osallistujia pyydetään olemaan käyttämättä protonipumpun estäjiä, mahalaukun motiliteettiin vaikuttavia lääkkeitä ja tulehduskipulääkkeitä ja suun kautta annettavia raskaudenestolääkkeitä neljäntoista viikkoon. Ensin he lopettavat päivittäisen PPI-lääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käytön kahdeksi viikoksi, sitten he käyttävät lumelääkettä tai UDC:tä neljän viikon ajan, kaksi annosta joka päivä lounaan ja illallisen aikana. Sen jälkeen tulee neljän viikon pesujakso ja jälleen neljä viikkoa UDC:tä tai lumelääkettä. Potilaat saavat päiväkirjan, jossa he kuvaavat oireensa/epämukavuutensa joka päivä 14 viikon ajan. Kaikki osallistujat ja tutkija sokeutuvat pillereiden luonteelle (UDC tai lumelääke). UZ Leuvenin apteekki on päättänyt satunnaisen järjestyksen, jossa tietty potilas saa pillereitä, ja se on myös tutkijalle tuntematon (kaksoissokkoutettu). Viikon 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 aikana käymme puhelinkeskustelun potilaiden kanssa keskustellaksemme heidän oireistaan/epämukavuudestaan.

Viikoilla neljä ja kahdestoista potilaat tulevat sairaalaan yhdeksi päiväksi yön paaston jälkeen. Ensin heitä pyydetään täyttämään joukko kyselylomakkeita, jotka koskevat fyysisiä valituksia, masennusta, ahdistusta (häiriöitä), kipua/sairautta, kehon/interoseptiivista tietoisuutta, traumaa/väkivaltaa ja persoonallisuutta sekä antamaan ulostenäyte, jonka he ovat keränneet päivän aikana. ennen. Ulostenäytettä käytetään ruoansulatuskanavan mikrobiotan arvioimiseen FD-potilailla. Sitten otetaan kaksi verinäytettä maksan toimintaparametrien ja sappihapposynteesin arvioimiseksi ja suoritetaan endoskopia. Kaikki endoskopiat suorittaa kokenut endoskooppi (Jan Tack) ja yhdeksän pohjukaissuolen biopsiaa (2 biopsiaa kerrallaan) (Radial Jaw™3 neulalla; ulkohalkaisija 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) saadaan. In vitro transepiteliaalisen resistenssin mittaamiseksi tutkitaan 3 biopsiaa käyttämällä mukautettua mini-Ussing-kammiojärjestelmää. Tasapainotuksen jälkeen kudoksen limakalvon puoli altistetaan 4 kDa:n FITC-dekstraanille soluvälin läpäisevyyden mittana. Näyte otetaan seroosipuolelta 2 tunnin ajan 30 minuutin välein. Fluoreskeiinin pitoisuus mitataan sitten käyttämällä fluoresenssilevylukijaa. Myös kahta biopsiaa käytetään mRNA:n uuttamiseen ja myöhempään cDNA-synteesiin. Tätä cDNA:ta käytetään sappihapporeseptorien geeniekspression mittaamiseen reaaliaikaisen RT-PCR:n avulla. Lisäksi valmistetaan yksi biopsia immunohistokemiaa varten ja kahta käytetään Western blot -testissä sappihapporeseptoriproteiinien jakautumisen/ekspression muutosten mittaamiseksi. Yksi biopsia otetaan ultrarakenteisten muutosten tutkimiseksi transmissioelektronimikroskoopilla.

Endoskopian jälkeen pohjukaissuoleen asetetaan aspiraatiokatetri. Katetrin asento tarkistetaan lyhyesti fluoroskopialla (tyypillisesti 2-3 sekuntia, ei kuitenkaan koskaan 15 sekuntia pidempään). Katetrin asettamisen jälkeen se kiinnitetään kohteen leukaan ja häntä pyydetään istumaan tuolissa kokeen loppuosan ajan. Pohjukaissuolen nesteitä kerätään tunnin ajan 15 minuutin välein paaston aikana. Seuraavaksi korkearesoluutioinen manometrikatetri (HRM) asetetaan mahalaukun pohjaan mahalaukunsisäisen paineen mittaamiseksi ja perfuusioletku (OD 2 mm) viedään nenän läpi ja sijoitetaan mahalaukkuun. Katetrit asettamisen jälkeen ne kiinnitetään potilaan leukaan ja häntä pyydetään istumaan tuolissa kokeen loppuosan ajan. 15 minuutin stabilointijakson jälkeen ravinnejuoman (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g proteiineja, 18,4 g hiilihydraatteja ja 5,8 g lipidejä 100 ml:ssa) mahalaukunsisäinen infuusio alkaa vakionopeudella 60 ml minuutissa ( määrittää peristalttista pumppua käyttävä automaattinen järjestelmä). Mahalaukunsisäinen paine mitataan 36-kanavaisella korkearesoluutioisella manometrijärjestelmällä mahalaukunsisäisen manometria-anturin kautta. 1 minuutin välein koehenkilöitä pyydetään arvioimaan kylläisyytensä käyttämällä graafista arviointiasteikkoa, joka yhdistää sanalliset kuvaukset asteikolla 0-5. 5 minuutin välein vapaaehtoisia pyydetään täyttämään VAS 11 dyspeptisen oireen osalta. Mahalaukunsisäinen infuusio lopetetaan heti, kun vapaaehtoiset saavuttavat maksimaalisen pistemäärän yhdestä 11 epigastrisesta oireesta tai kun heidän kylläisyyspisteensä saavuttaa 5. 10 minuutin kuluttua katetrit irrotetaan ja poistetaan. Ravinnejuoma-infuusion jälkeen pohjukaissuolen nestettä kerätään 15 minuutin välein 1,5 tunnin ajan ruokailun aikana. Lopuksi viimeinen katetri poistetaan ja vapaaehtoinen voi mennä kotiin.