熊去氧胆酸对功能性消化不良的治疗作用
熊去氧胆酸对功能性消化不良患者十二指肠通透性和进餐相关感觉运动功能的治疗作用
研究人员旨在评估熊胆碱作为功能性消化不良的治疗方法。 该研究的目的是评估熊胆碱对十二指肠通透性和消化不良症状以及十二指肠低度炎症、胆汁酸组成、胆汁酸受体表达、营养耐受性和胃内压的影响。
交叉、对照、随机、双盲、安慰剂对照试验，服用 4 周熊去氧胆酸 (ursochol) 与服用 4 周安慰剂，中间有 4 周清除期。 计划在第 4 周和第 12 周期间进行两天的学习。 在这 14 周内，患者必须填写日记。 在总共14周的时间里，患者必须停止服用质子泵抑制剂、影响胃动力的药物和NSAIDs，并用非口服抗孕药代替口服抗孕药。 研究的每两周，调查员都会打电话给参与者，了解他们的情况/是否有任何不适或副作用。
研究概览
地位
条件
详细说明
将招募和筛选功能性消化不良患者以纳入研究。 参与者将被要求在十四周内不服用质子泵抑制剂、影响胃动力的药物和非甾体抗炎药以及口服抗孕药。 首先，他们将停止每天服用 PPI 和 NSAID 药物两周，然后他们将服用安慰剂或 UDC 四个星期，每天午餐和晚餐两剂。 之后，将有四个星期的清除期，然后再进行四个星期的 UDC 或安慰剂摄入。 患者将收到一本日记，在日记中他们每天都会描述他们的症状/不适，持续 14 周。 所有参与者和研究者将不知道药丸的性质（UDC 或安慰剂）。 某位患者服药的随机顺序由鲁汶大学的药房决定，研究者也不知道（双盲）。 在第二周、第四周、第六周、第八周、第十周和十二周，我们将与患者进行电话交谈，讨论他们的症状/不适。
在第四周和第十二周，患者将在禁食过夜后到医院住院一天。 首先，他们被要求填写一系列关于身体不适、抑郁、焦虑（干扰）、疼痛/疾病、身体/内感受意识、创伤/虐待和性格的问卷，并提供他们当天收集的粪便样本前。 粪便样本将用于评估 FD 患者的胃肠道微生物群。 然后，将采集两份血液样本以评估肝功能参数和胆汁酸合成，并进行内窥镜检查。 所有内窥镜检查将由经验丰富的内窥镜医师 (Jan Tack) 进行，并进行 9 次十二指肠活检（一次 2 次活检）（带针的 Radial Jaw™3；外径 2.2mm；Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) 将获得。 为了测量体外跨上皮阻力，将使用经过改装的微型 Ussing 室系统检查 3 个活检组织。 平衡后，组织的粘膜侧将暴露于 4kDa FITC-葡聚糖作为细胞旁通透性的量度。 在 2 小时内以 30 分钟的间隔从浆膜侧采集样本。 然后使用荧光板读取器测量荧光素的浓度。 此外，两个活检将用于 mRNA 提取和随后的 cDNA 合成。 该 cDNA 将用于通过实时 RT-PCR 测量胆汁酸受体的基因表达。 此外，将准备一份活检用于免疫组织化学，两份将用于蛋白质印迹以测量胆汁酸受体蛋白分布/表达的变化。 将获得一份活组织检查以通过透射电子显微镜研究超微结构改变。
内窥镜检查后，抽吸导管将放置在十二指肠中。 导管的位置将通过荧光检查进行简要检查（通常为 2-3 秒，但绝不会超过 15 秒）。 导管定位后，将其固定在受试者的下巴上，并要求他/她在剩下的实验中坐在椅子上。 一小时内，在禁食状态下每 15 分钟收集十二指肠液。 接下来，高分辨率测压导管 (HRM) 将被放置在胃底以测量胃内压力，灌注管 (OD 2 mm) 将通过鼻子引入并定位在胃中。 导管定位后，将它们固定在受试者的下巴上，并要求他/她在剩下的实验中坐在椅子上。 在 15 分钟的稳定期后，营养饮料（Nutridrink，Nutricia；630 KJ，每 100 mL 含 6 g 蛋白质、18.4 g 碳水化合物和 5.8 g 脂质）开始以每分钟 60 mL 的恒定速度灌胃（由使用蠕动泵的自动化系统确定）。 将使用 36 通道高分辨率测压系统通过胃内测压探头测量胃内压力。 每隔 1 分钟，将要求受试者使用图形评分量表对他们的饱腹感进行评分，该评分量表结合了 0-5 级的口头描述符。 每隔 5 分钟，将要求志愿者填写 11 种消化不良症状的 VAS。 一旦志愿者在 11 种上腹症状之一上得分最高或当他们的饱腹感得分达到 5 分时，将停止胃内输注。 10 分钟后，导管将断开并移除。 营养饮料输注后，在进食状态下每15分钟收集十二指肠液，持续1.5小时。 最后，移除最后一根导管，志愿者就可以回家了。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合罗马 IV 功能性消化不良标准的男性和女性（18-60 岁）可以参加该研究。 在 14 周内，患者需要停止服用质子泵抑制剂、影响胃动力的药物和非甾体抗炎药。 如果女性参与者服用口服抗孕药，她必须在本研究中改用非口服抗孕药。 所有参与者都将收到并签署一份知情同意书。
排除标准：
- 拒绝知情同意
- 孕妇或哺乳期妇女
- 糖尿病
- 乳糜泻
- 凝血障碍/抗凝治疗
- 肝脏和胆囊功能不佳
- 活动性胃溃疡或肠溃疡
- 胆绞痛，胆结石钙化
- 胆囊或胆管急性感染，胆管阻塞
- 肠道疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病
- 乳糖不耐症
- 过敏/敏感性（哮喘、对胆汁酸过敏、湿疹、过敏性鼻结膜炎）
- 服用口服避孕药、巴比妥类药物、抗酸剂、考来烯胺或考来替泊、尼群地平、环孢菌素、环丙沙星、瑞舒伐他汀。
- 一级亲属患有乳糜泻、克罗恩病或 I 型糖尿病 严重肾功能不全
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：熊胆素
大约 10.5 毫克/千克/天的熊胆素（在开始研究之前为每个参与者单独计算）（熊胆素 150 和 300 的组合）每天分为 2 剂（午餐和晚餐期间）。
口服摄入。
平板电脑。 4周。
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200毫升液体餐
导管通过鼻子插入胃中以测量胃内压。
将导管通过鼻子插入胃内以在胃内灌注 nutridrink。
4 周口服摄入量（每日）（剂量为 10.5mg/kg/天）
导管通过鼻子插入十二指肠以抽吸十二指肠液 2.5 小时。
导管通过支架插入十二指肠以进行十二指肠活检。
将采集血样以测量肝酶血清水平和胆汁酸合成标记物。
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安慰剂比较：安慰剂
与 ursochol 相同数量的药丸（在开始研究之前为每个参与者单独计算）每天分为 2 剂（午餐和晚餐期间）。
口服摄入。
平板电脑。 4周。
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200毫升液体餐
导管通过鼻子插入胃中以测量胃内压。
将导管通过鼻子插入胃内以在胃内灌注 nutridrink。
导管通过鼻子插入十二指肠以抽吸十二指肠液 2.5 小时。
导管通过支架插入十二指肠以进行十二指肠活检。
将采集血样以测量肝酶血清水平和胆汁酸合成标记物。
4周口服摄入量（每天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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十二指肠粘膜跨上皮电阻 (TEER) (Ohm*cm^2) 使用适应性腔室系统测量
大体时间：2小时
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跨上皮阻力是粘膜完整性的量度
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2小时
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Fitc 葡聚糖 4kDa (pmol) 的十二指肠粘膜细胞旁通道通过 FLUOstar Omega 酶标仪测量。
大体时间：2小时
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细胞旁通透性是粘膜完整性的量度
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2小时
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每 1 分钟通过问卷调查进餐期间消化不良症状的发生和强度，直到进餐结束
大体时间：约10分钟
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营养液灌注过程中患者出现消化不良症状的评分
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约10分钟
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通过 LPDS 日记消化不良症状的每日发生和强度
大体时间：14周
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Leuven 餐后不适量表，功能性消化不良/餐后不适综合征症状评估问卷。
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14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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甘氨胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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牛磺胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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糖鹅脱氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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牛磺鹅脱氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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甘氨脱氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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牛磺脱氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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甘脱氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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牛磺熊去氧胆酸浓度 (mM)
大体时间：14周
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胆盐
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14周
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十二指肠胆汁酸受体VDR的蛋白表达
大体时间：14周
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免疫印迹
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14周
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十二指肠胆汁酸受体FXR的蛋白表达
大体时间：14周
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免疫印迹
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14周
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十二指肠胆汁酸受体PXR的蛋白表达
大体时间：14周
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免疫印迹
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14周
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十二指肠胆汁酸受体TGR5蛋白表达
大体时间：14周
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免疫印迹
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14周
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十二指肠胆汁酸受体CAR蛋白表达
大体时间：14周
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免疫印迹
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14周
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十二指肠胆汁酸受体VDR的RNA表达
大体时间：14周
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实时RT-PCR
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14周
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十二指肠胆汁酸受体 FXR 的 RNA 表达
大体时间：14周
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实时RT-PCR
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14周
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十二指肠胆汁酸受体PXR的RNA表达
大体时间：14周
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实时RT-PCR
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14周
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十二指肠胆汁酸受体TGR5的RNA表达
大体时间：14周
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实时RT-PCR
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14周
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十二指肠胆汁酸受体CAR的RNA表达
大体时间：14周
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实时RT-PCR
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14周
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通过高分辨率测压 (HRM) 探头测量胃内压力
大体时间：1小时
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1小时
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十二指肠活检中的肥大细胞计数（肥大细胞数量/mm^2 固有层）
大体时间：14周
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14周
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十二指肠活检中的嗜酸性粒细胞计数（嗜酸性粒细胞数/mm^2 固有层）
大体时间：14周
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14周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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营养饮品的临床试验
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University Clinical Centre, GdanskNutricia Foundation未知
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University of CopenhagenHvidovre University Hospital完全的