Terapeutisk effekt av ursodeoxicholsyra vid funktionell dyspepsi

Patienter med funktionell dyspepsi kommer att rekryteras och screenas för inkludering i studien. Deltagarna kommer att uppmanas att inte ta protonpumpshämmare, läkemedel som påverkar magmotiliteten och NSAID och oral anticonception under fjorton veckor. Först kommer de att sluta med sitt dagliga läkemedelsintag av PPI och NSAID i två veckor, sedan kommer de att ta placebo eller UDC i fyra veckor, två doser varje dag under lunch och middag. Efteråt kommer det att finnas en uttvättningsperiod på fyra veckor, och återigen fyra veckors UDC- eller placebointag. Patienterna kommer att få en dagbok där de beskriver sina symtom/besvär varje dag i 14 veckor. Alla deltagare och utredaren kommer att bli blinda för pillrens natur (UDC eller placebo). Den slumpmässiga ordningen i vilken en viss patient får sina piller har bestämts av apoteket i UZ Leuven och är också okänd för utredaren (dubbelblindad). Under vecka två, fyra, sex, åtta, tio och tolv kommer vi att ha ett telefonsamtal med patienterna för att diskutera deras symtom/besvär.

Under vecka fyra och vecka tolv kommer patienterna till sjukhuset under en dag efter en natts fasta. Först ombeds de att fylla i en bunt enkäter om fysiska besvär, depression, ångest (störningar), smärta/sjukdom, kropps-/interoceptiv medvetenhet, trauma/missbruk och personlighet och att ge ett avföringsprov som de har samlat in under dagen. innan. Det fekala provet kommer att användas för att utvärdera den gastrointestinala mikrobiotan hos FD-patienter. Därefter tas två blodprover, för att utvärdera leverfunktionsparametrar och gallsyrasyntes, och en endoskopi kommer att utföras. Alla endoskopier kommer att utföras av en erfaren endoskopist (Jan Tack) och nio duodenalbiopsier (2 biopsier åt gången) (Radial Jaw™3 med nål; ytterdiameter 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) kommer att erhållas. För att mäta in vitro transepitelial resistens kommer 3 biopsier att undersökas med hjälp av ett anpassat mini-Ussing kammarsystem. Efter ekvilibrering kommer vävnadens slemhinnesida att exponeras för 4kDa FITC-dextran som ett mått på paracellulär permeabilitet. Ett prov kommer att tas från den serosala sidan under 2 timmar med 30 minuters intervall. Koncentrationen av fluoresceïn kommer sedan att mätas med en fluorescensplattläsare. Dessutom kommer två biopsier att användas för mRNA-extraktion och efterföljande cDNA-syntes. Detta cDNA kommer att användas för att mäta genuttrycket av gallsyrareceptorer med hjälp av RT-PCR i realtid. Dessutom kommer en biopsi att förberedas för immunhistokemi och två kommer att användas för western blot för att mäta förändringar i distribution/uttryck av gallsyrareceptorproteinerna. En biopsi kommer att tas för att studera ultrastrukturella förändringar genom transmissionselektronmikroskopi.

Efter endoskopin kommer en aspirationskateter att placeras i tolvfingertarmen. Kateterns position kommer att kontrolleras kort med fluoroskopi (vanligtvis 2-3 sekunder, dock aldrig mer än 15 sekunder). Efter placeringen av katetern fästs den på försökspersonens haka och han/hon ombeds att sitta i en stol under resten av experimentet. Under en timme kommer duodenalvätskor var 15:e minut att samlas upp under fastande. Därefter kommer en högupplöst manometriskateter (HRM) att placeras i magfundus för att mäta intragastriskt tryck och ett perfusionsrör (OD 2 mm) kommer att införas genom näsan och placeras i magen. Efter placering av katetrarna fixeras de på försökspersonens haka och han/hon ombeds att sitta i en stol under resten av experimentet. Efter en stabiliseringsperiod på 15 minuter kommer intragastrisk infusion av näringsdrycken (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g proteiner, 18,4 g kolhydrater och 5,8 g lipider per 100 mL) att starta med en konstant hastighet av 60 mL per minut ( bestäms av ett automatiserat system som använder en peristaltisk pump). Intragastriskt tryck kommer att mätas med ett 36-kanals högupplöst manometrisystem, genom den intragastriska manometriska sonden. Med 1-minuters intervall kommer försökspersonerna att bli ombedda att bedöma sin mättnad med hjälp av en grafisk betygsskala som kombinerar verbala deskriptorer på en skala graderad 0-5. Med 5 minuters mellanrum kommer frivilliga att bli ombedda att fylla i ett VAS för 11 dyspeptiska symtom. Den intragastriska infusionen kommer att stoppas så snart de frivilliga får maximalt resultat på ett av de 11 epigastriska symtomen eller när en poäng på 5 uppnås på deras mättnadspoäng. 10 minuter därefter kopplas katetrarna bort och tas bort. Efter infusionen av näringsdrycken samlas duodenalvätskor upp var 15:e minut i 1,5 timme under matning. Slutligen tas den sista katetern bort och volontären kan åka hem.