Az ursodeoxikólsav terápiás hatása funkcionális dyspepsiában

Funkcionális dyspepsiás betegeket toboroznak és szűrnek, hogy bevonják őket a vizsgálatba. A résztvevőket arra kérik, hogy tizennégy hétig ne szedjenek protonpumpa-gátlókat, gyomormozgást befolyásoló gyógyszereket, NSAID-okat és orális fogamzásgátlást. Először két hétig abbahagyják a PPI-k és NSAID-ok napi gyógyszerbevitelét, majd négy hétig placebót vagy UDC-t szednek, minden nap két adagot ebéd és vacsora közben. Ezt követően négyhetes kimosási időszak következik, majd ismét négy hét UDC vagy placebo bevitel. A betegek 14 héten keresztül minden nap kapnak egy naplót, amelyben leírják tüneteiket/kellemetlenségeiket. Minden résztvevő és a vizsgáló vak lesz a tabletták természetére (UDC vagy placebo). A véletlenszerű sorrendet, amelyben egy bizonyos beteg kapja a tablettákat, az UZ Leuven gyógyszertár döntötte el, és ez szintén ismeretlen a vizsgáló számára (kettős vak). A második, negyedik, hatodik, nyolcadik, tízedik és tizenkettedik héten telefonbeszélgetést folytatunk a betegekkel, hogy megbeszéljük tüneteiket/kellemetlenségeiket.

A negyedik és a tizenkettedik héten a betegek egynapos böjt után érkeznek a kórházba. Először is arra kérik őket, hogy töltsenek ki egy köteg kérdőívet a testi panaszokról, depresszióról, szorongásról (zavarok), fájdalomról/betegségről, test/interoceptív tudatosságról, traumáról/bántalmazásról és személyiségről, és adjanak székletmintát, amelyet aznap gyűjtöttek. előtt. A székletmintát a gyomor-bélrendszeri mikrobiota értékelésére fogják használni FD-ben szenvedő betegeknél. Ezután két vérmintát vesznek a májfunkciós paraméterek és az epesavszintézis értékelésére, és endoszkópiát végeznek. Minden endoszkópiát egy tapasztalt endoszkópos (Jan Tack) és kilenc nyombélbiopsziát (egyszerre 2 biopsziát) (Radial Jaw™3 tűvel; 2,2 mm külső átmérő; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica) végez ) lesz beszerezve. Az in vitro transzepiteliális rezisztencia mérésére 3 biopsziát vizsgálnak meg egy adaptált mini-Ussing kamrarendszerrel. Az egyensúly megteremtése után a szövet nyálkahártya-oldalát 4 kDa FITC-dextrán hatásának teszik ki a paracelluláris permeabilitás mértékeként. A szerózus oldalról 2 órán keresztül, 30 perces időközönként mintát vesznek. A fluoreszcein koncentrációját ezután fluoreszcens lemezleolvasóval mérjük. Ezenkívül két biopsziát használnak fel az mRNS-kivonáshoz és az azt követő cDNS-szintézishez. Ezt a cDNS-t az epesavreceptorok génexpressziójának mérésére használjuk valós idejű RT-PCR segítségével. Ezenkívül egy biopsziát készítenek elő immunhisztokémiához, kettőt pedig Western blothoz az epesavreceptor fehérjék eloszlásában/kifejeződésében bekövetkező változások mérésére. Egy biopsziát vesznek az ultrastrukturális változások transzmissziós elektronmikroszkópos vizsgálatához.

Az endoszkópia után aspirációs katétert helyeznek el a duodenumba. A katéter helyzetét röviden fluoroszkópiával ellenőrzik (általában 2-3 másodpercig, de sohasem 15 másodpercnél tovább). A katéter elhelyezése után az alany állához rögzítik, és megkérik, hogy a kísérlet hátralévő részében egy széken üljön. Éhgyomor állapotában egy órán keresztül 15 percenként nyombélnedvet gyűjtenek. Ezután egy nagy felbontású manometriás katétert (HRM) helyeznek a gyomorfenékbe az intragasztrikus nyomás mérésére, és egy perfúziós csövet (OD 2 mm) vezetnek be az orron keresztül, és helyezik el a gyomorban. A katéterek elhelyezése után azokat az alany állához rögzítik, és megkérik, hogy a kísérlet hátralévő részében egy széken üljön. 15 perces stabilizációs periódus után a tápital (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g fehérje, 18,4 g szénhidrát és 5,8 g lipid/100 ml) intragasztrikus infúziója állandó, 60 ml/perc sebességgel indul ( perisztaltikus szivattyú segítségével automatizált rendszer határozza meg). Az intragasztrikus nyomás mérése egy 36 csatornás, nagy felbontású manometriás rendszerrel történik, az intragasztrikus manometriás szondán keresztül. 1 perces időközönként az alanyokat arra kérik, hogy értékeljék telítettségüket egy grafikus értékelési skála segítségével, amely a verbális leírókat egy 0-tól 5-ig terjedő skálán kombinálja. 5 perces időközönként az önkénteseket arra kérik, hogy töltsenek ki VAS-t 11 dyspeptikus tünet esetén. Az intragasztrikus infúziót le kell állítani, amint az önkéntesek maximális pontszámot értek el a 11 epigasztrikus tünet valamelyikén, vagy ha a jóllakottság pontszáma eléri az 5 pontot. 10 perccel ezután a katétereket leválasztják és eltávolítják. Táplálékos ital infúzió után 15 percenként 1,5 órán át, táplált állapotban gyűjtik a nyombélnedvet. Végül az utolsó katétert eltávolítják, és az önkéntes hazamehet.