Efecto terapéutico del ácido ursodesoxicólico en la dispepsia funcional

Los pacientes con dispepsia funcional serán reclutados y evaluados para su inclusión en el estudio. Se les pedirá a los participantes que no tomen inhibidores de la bomba de protones, medicamentos que afecten la motilidad gástrica y AINE y anticoncepción oral durante catorce semanas. Primero, dejarán de tomar su ingesta diaria de medicamentos de PPI y AINE durante dos semanas, luego tomarán placebo o UDC durante cuatro semanas, dos dosis todos los días durante el almuerzo y la cena. Posteriormente, habrá un período de lavado de cuatro semanas y nuevamente cuatro semanas de ingesta de UDC o placebo. Los pacientes recibirán un diario en el que describen sus síntomas/molestias todos los días durante 14 semanas. Todos los participantes y el investigador estarán cegados a la naturaleza (UDC o placebo) de las píldoras. El orden aleatorio en el que un determinado paciente recibe sus pastillas lo ha decidido la farmacia de UZ Leuven y también lo desconoce el investigador (doble ciego). Durante la semana dos, cuatro, seis, ocho, diez y doce tendremos una conversación telefónica con los pacientes para discutir sus síntomas/malestar.

Durante la semana cuatro y la semana doce, los pacientes vendrán al hospital por un día después de un ayuno nocturno. Primero, se les pide que completen un paquete de cuestionarios sobre quejas físicas, depresión, ansiedad (trastornos), dolor/enfermedad, conciencia corporal/interoceptiva, trauma/abuso y personalidad y que den una muestra fecal que hayan recolectado el día. antes de. La muestra fecal se utilizará para evaluar la microbiota gastrointestinal en pacientes con DF. Luego, se tomarán dos muestras de sangre para evaluar los parámetros de función hepática y la síntesis de ácidos biliares y se realizará una endoscopia. Todas las endoscopias serán realizadas por un endoscopista experimentado (Jan Tack) y nueve biopsias duodenales (2 biopsias a la vez) (Radial Jaw™3 con aguja; diámetro exterior 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) se obtendrá. Para medir la resistencia transepitelial in vitro, se examinarán 3 biopsias utilizando un sistema de cámaras mini-Ussing adaptado. Después del equilibrio, el lado de la mucosa del tejido se expondrá a FITC-dextrano de 4 kDa como medida de la permeabilidad paracelular. Se tomará una muestra del lado serosal durante 2 horas con un intervalo de 30 minutos. A continuación, se medirá la concentración de fluoresceína utilizando un lector de placas de fluorescencia. Además, se utilizarán dos biopsias para la extracción de ARNm y la posterior síntesis de ADNc. Este ADNc se utilizará para medir la expresión génica de los receptores de ácidos biliares mediante RT-PCR en tiempo real. Además, se preparará una biopsia para inmunohistoquímica y dos se usarán para Western blot para medir los cambios en la distribución/expresión de las proteínas receptoras de ácidos biliares. Se obtendrá una biopsia para estudiar alteraciones ultraestructurales por microscopía electrónica de transmisión.

Después de la endoscopia, se colocará un catéter de aspiración en el duodeno. La posición del catéter se comprobará brevemente mediante fluoroscopia (normalmente de 2 a 3 segundos, pero nunca más de 15 segundos). Después de colocar el catéter, se fija a la barbilla del sujeto y se le pide que se siente en una silla por el resto del experimento. Durante una hora, cada 15 minutos se recogerán fluidos duodenales en ayunas. A continuación, se colocará un catéter de manometría de alta resolución (HRM) en el fondo gástrico para medir la presión intragástrica y se introducirá un tubo de perfusión (DE 2 mm) por la nariz y se colocará en el estómago. Después de colocar los catéteres, se fijan a la barbilla del sujeto y se le pide que se siente en una silla por el resto del experimento. Después de un período de estabilización de 15 minutos, se iniciará la infusión intragástrica de la bebida nutritiva (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g de proteínas, 18,4 g de carbohidratos y 5,8 g de lípidos por 100 mL) a una velocidad constante de 60 mL por minuto ( determinado por un sistema automatizado que utiliza una bomba peristáltica). La presión intragástrica se medirá con un sistema de manometría de alta resolución de 36 canales, a través de la sonda de manometría intragástrica. A intervalos de 1 minuto, se les pedirá a los sujetos que califiquen su saciedad utilizando una escala de calificación gráfica que combina descriptores verbales en una escala calificada de 0 a 5. A intervalos de 5 minutos, se pedirá a los voluntarios que completen una VAS para 11 síntomas dispépticos. La infusión intragástrica se detendrá tan pronto como los voluntarios obtengan la máxima puntuación en uno de los 11 síntomas epigástricos o cuando alcancen una puntuación de 5 en sus puntuaciones de saciedad. 10 minutos después, se desconectarán y retirarán los catéteres. Después de la infusión de la bebida nutritiva, los fluidos duodenales se recolectarán cada 15 minutos durante 1,5 horas durante el estado de alimentación. Finalmente, se retira el último catéter y el voluntario puede irse a casa.