Therapeutisch effect van ursodeoxycholzuur bij functionele dyspepsie

Patiënten met functionele dyspepsie zullen worden geworven en gescreend voor opname in het onderzoek. De deelnemers wordt gevraagd gedurende veertien weken geen protonpompremmers, geneesmiddelen die de maagmotiliteit beïnvloeden en NSAID's en orale anticonceptiemiddelen te gebruiken. Eerst stoppen ze gedurende twee weken met hun dagelijkse medicijninname van PPI's en NSAID's, daarna nemen ze gedurende vier weken placebo of UDC, elke dag twee doses tijdens de lunch en het avondeten. Daarna is er een wash-outperiode van vier weken en opnieuw vier weken UDC- of placebo-inname. De patiënten krijgen een dagboek waarin ze 14 weken lang elke dag hun klachten/ongemakken beschrijven. Alle deelnemers en de onderzoeker zullen blind zijn voor de aard (UDC of placebo) van de pillen. De willekeurige volgorde waarin een bepaalde patiënt zijn pillen krijgt, wordt bepaald door de apotheek van UZ Leuven en is ook onbekend voor de onderzoeker (dubbelblind). Gedurende week twee, vier, zes, acht, tien en twaalf voeren we een telefoongesprek met de patiënten om hun klachten/ongemakken te bespreken.

In week vier en week twaalf komen de patiënten na een nacht vasten een dag naar het ziekenhuis. Eerst wordt hen gevraagd een bundel vragenlijsten over lichamelijke klachten, depressie, angst(stoornissen), pijn/ziekte, lichaamsbewustzijn/interoceptief bewustzijn, trauma/mishandeling en persoonlijkheid in te vullen en een ontlastingsmonster af te geven dat ze die dag hebben verzameld. voordat. Het fecesmonster zal worden gebruikt om de gastro-intestinale microbiota bij FD-patiënten te evalueren. Vervolgens worden twee bloedmonsters genomen om de leverfunctieparameters en de galzuursynthese te evalueren en wordt een endoscopie uitgevoerd. Alle endoscopieën worden uitgevoerd door een ervaren endoscopist (Jan Tack) en negen duodenumbiopten (2 biopsieën tegelijk) (Radial Jaw™3 met naald; buitendiameter 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) zal worden verkregen. Om de in vitro transepitheliale weerstand te meten, zullen 3 biopsieën worden onderzocht met behulp van een aangepast mini-Ussing-kamersysteem. Na equilibratie zal de mucosale zijde van het weefsel worden blootgesteld aan 4 kDa FITC-dextran als maat voor paracellulaire permeabiliteit. Er wordt gedurende 2 uur met tussenpozen van 30 minuten een monster genomen van de sereuze zijde. Vervolgens wordt de concentratie fluoresceïne gemeten met behulp van een fluorescentieplaatlezer. Ook zullen twee biopsieën worden gebruikt voor mRNA-extractie en daaropvolgende cDNA-synthese. Dit cDNA zal gebruikt worden om de genexpressie van galzuurreceptoren te meten door middel van real-time RT-PCR. Daarnaast zal één biopsie worden voorbereid voor immunohistochemie en twee zullen worden gebruikt voor western blot om veranderingen in distributie/expressie van de galzuurreceptoreiwitten te meten. Er zal één biopsie worden verkregen om ultrastructurele veranderingen te bestuderen door middel van transmissie-elektronenmicroscopie.

Na de endoscopie wordt een aspiratiekatheter in de twaalfvingerige darm geplaatst. De positie van de katheter wordt kort gecontroleerd door middel van fluoroscopie (meestal 2-3 seconden, maar nooit langer dan 15 seconden). Nadat de katheter is geplaatst, wordt deze aan de kin van de proefpersoon vastgemaakt en wordt hem/haar gevraagd om de rest van het experiment in een stoel plaats te nemen. Gedurende een uur wordt elke 15 minuten duodenumvocht verzameld tijdens nuchtere toestand. Vervolgens wordt een manometriekatheter met hoge resolutie (HRM) in de maagfundus geplaatst om de intragastrische druk te meten en wordt een perfusieslang (OD 2 mm) door de neus ingebracht en in de maag geplaatst. Nadat de katheters zijn geplaatst, worden ze op de kin van de proefpersoon bevestigd en wordt hem/haar gevraagd om de rest van het experiment in een stoel plaats te nemen. Na een stabilisatieperiode van 15 minuten start de intragastrische infusie van de voedingsdrank (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g eiwitten, 18,4 g koolhydraten en 5,8 g lipiden per 100 ml) met een constante snelheid van 60 ml per minuut ( bepaald door een geautomatiseerd systeem met behulp van een peristaltische pomp). De intragastrische druk wordt gemeten met een 36-kanaals manometriesysteem met hoge resolutie, via de intragastrische manometriesonde. Met tussenpozen van 1 minuut wordt de proefpersonen gevraagd om hun verzadiging te scoren met behulp van een grafische beoordelingsschaal die verbale descriptoren combineert op een schaal van 0-5. Met tussenpozen van 5 minuten wordt de vrijwilligers gevraagd een VAS in te vullen voor 11 dyspeptische symptomen. De intragastrische infusie wordt gestopt zodra de vrijwilligers maximaal scoren op één van de 11 epigastrische symptomen of wanneer een score van 5 is bereikt op hun verzadigingsscores. 10 minuten daarna worden de katheters losgekoppeld en verwijderd. Na de infusie van de voedingsdrank wordt tijdens de gevoede toestand elke 15 minuten gedurende 1,5 uur vocht uit de twaalfvingerige darm verzameld. Als laatste wordt de laatste katheter verwijderd en kan de vrijwilliger naar huis.