ダロルタミドの短期使用後のヒト乳癌組織の変化を評価する研究
アンドロゲン受容体拮抗薬ダロルタミド (ODM-201) への短期暴露後のヒト乳癌組織の分子変化を評価するための術前組織取得研究
この研究の目的は、乳癌細胞に対するダロルタミドによる短期治療の効果 (すなわち、治療が乳癌細胞の遺伝子またはタンパク質をどのように変化させるか) を評価し、その安全性と患者による忍容性を評価することです。科目。
その目的は、EBC の女性に対するダロルタミドの使用の可能性をよりよく理解し、この治療に反応する可能性が高いまたは低い患者を知り、ダロルタミドを他の抗がん剤とどのように組み合わせることができるかを判断するために、これらの変化を研究することです。薬物。
調査の概要
詳細な説明
この現在の研究では、抗アンドロゲン ダロルタミドへの短期暴露前後の BC 組織の分子変化を特徴付ける目的で、さまざまな乳癌 (BC) サブタイプを持つ EBC 被験者を登録します。 ダロルタミドが BC のアンドロゲン受容体 (AR) を標的とする生物学的メカニズムを研究することは、その潜在的な役割を理解する上で重要であり、この疾患におけるダロルタミドのさらなる開発の基礎を提供します。
TRIO030 は、以下の目的を評価します。 主要 - EBC の女性被験者におけるダロルタミドへの短期間の暴露後に、ヒト BC 組織で発生する分子変化を特定すること。二次 - EBCの女性被験者におけるダロルタミドへの短期暴露の安全性と忍容性を評価する。
デザイン: これは、北米とヨーロッパの約 20 か所から最大 60 人の被験者が参加する多施設、非盲検、組織取得研究であり、異なるサブタイプの EBC 被験者 (すなわち、トリプルネガティブ [TNBC]、 ER+/HER2-、および HER2+)、抗アンドロゲン ダロルタミドへの短期暴露前後の BC 組織の分子変化を特徴付ける目的で。
このような情報は、ダロルタミドを他のモダリティと組み合わせることを示唆している可能性があります。たとえば、薬物による治療が複数のシグナル伝達経路に影響を与えることが発見された場合。 ダロルタミド治療前後の腫瘍サンプルの分子プロファイリングにより、腫瘍の生物学的および分子的特徴に基づいて、薬剤に反応する可能性が高いまたは低い患者を特定できる可能性があります。
期間: プロトコル治療を開始する前に手術日を定義し、ダロルタミドの開始日 (1 日目) を手術予定日からマイナス 14 ～ 21 日とすることをお勧めします。 治療は、手術の前日まで、または被験者がすべての経口摂取を停止するように命じられるまで（すなわち、「nil per os」（npo））、いずれか早い方まで行われます。 何らかの理由で治療開始から 21 日以上経過してから手術が行われる場合、対象者が 21 日を超えて最大 35 日までダロルタミドを投与されることは許容されます。被験者は、手術の前日までプロトコル治療を継続するか、npoが注文されます。 このような場合、21 日間の治療が完了したら、できるだけ早く手術を行うことを強くお勧めします。
手術後、被験者がダロルタミドを最後に摂取してから30日後（+/- 3日）に研究終了（EoS）の訪問が行われます。 EoS 訪問時に進行中のプロトコル治療関連の AE/SAE の場合、これらのイベントの監視は、(a) イベントが解決するか、(b) イベントが次の状態に達するまで、臨床的に示されるように継続されます。研究者の意見は、状態の性質および/または被験者の基礎疾患のために解決する可能性は低いです。
サイトの総数: 合計 14 のサイトが世界中で開設され、そのうち 5 つは米国内、6 つはカナダ、3 つはドイツにあります。
サンプルサイズ/患者集団：最大60人の被験者が研究に登録されます。 ダロルタミド後の分子変化を評価できるようにするために、さまざまなBCサブタイプでの曝露、トリプルネガティブ、またはER + / HER2ネガティブ、またはHER2ポジティブのいずれかである被験者が研究に登録されます。 これらのサブタイプのそれぞれを持つ最大 20 人の被験者が含まれます (各コホートで許容される最低 8 人の評価可能な患者)。
投与レジメン：ダロルタミドは、1日2回（b.i.d）600 mg（2 x 300 mg錠剤）の用量で1200 mgの1日用量で投与されます。
研究におけるダロルタミド投与の最初の日は、1日目と見なされます。 最後のダロルタミド摂取は、手術前の訪問が行われる乳癌手術の前日になります。
ダロルタミドは、毎日ほぼ同じ時間に 1 日 2 回服用する必要があります。 ダロルタミドは食事と一緒に摂取することをお勧めします。毎日の朝食と夕食と一緒に摂取することをお勧めします。
支援策と用量変更: 治療に関連するグレード 3 以上の有害事象 (AE) を経験した被験者は、プロトコル治療を中止し、手術に進み、EoS 訪問を受ける必要があります。 グレード 1 ～ 2 の治療関連の AE の場合、治験責任医師は、用量の減量または治療の保留が必要な場合は、メディカル モニターに連絡する必要があります。
トライアル前のウォッシュアウト：卵巣ホルモン補充療法の前治療は、登録の少なくとも28日前に中止する必要があります。 他の治験薬の使用は、登録後 28 日以内に中止する必要があります。 -登録前28日以内に大手術を受けていない（大手術とは、全身麻酔または呼吸補助が必要であると定義されています;体の大空洞への開口部、臓器の除去、または正常な解剖学的構造の変更を含む;重度の出血のリスクを意味する;生命のリスクを意味する患者または重度の障害の）。
併用薬：被験者は、薬（市販薬を含む）を服用する前に治験責任医師に相談するように指示されます。 治験責任医師の裁量により、予防的または治療的に補助的な投薬が提供される場合があります。
以下に記載されていない併用療法は、研究で許可されていると見なされ、研究中に臨床的に適切であると処方される場合があります。
- プロトコル治療以外の治験薬。
- がん以外の適応症の治療として利用される場合でも、化学療法、免疫療法、標的/生物学的療法、内分泌療法などの追加の標準または研究中の抗がん剤。 ダロルタミドは、非プロトコル標準または治験中の抗腫瘍療法を手術前に開始した時点で永久に中止する必要があります。
レスキュー薬とリスク管理: 特定の事前投薬は必要ありません。 現在入手可能なデータに基づくと、ダロルタミドの使用に関連する特別な警告や注意事項はありません。
早期中止/中止基準: 患者は、将来の治療を害することなく、いつでも研究を中止することができます。 いずれにせよ、中止は被験者の臨床記録に明確に記録されるべきです。
患者が同意を撤回することを決定した場合、可能な限り徹底的に観察を完了し、報告するためにあらゆる努力が払われます。 患者が研究を中止する理由を説明して、患者の中止時に完全な最終評価を行う必要があります。 同意を完全に撤回した後、それ以上の研究手順は実行されず、それ以上のデータは収集されません。
中止：以下の条件のいずれかが満たされた場合、治験責任医師はプロトコル治療も中止します。
- -治験責任医師の判断によるプロトコル治療の中止を正当化する併発疾患または被験者の状態の変化または許容できない毒性
- -ダロルタミドの中止を正当化するイベント、状態、基準（すなわち、重度の毒性）、グレード3以上のプロトコル治療関連AEを含む
- ダロルタミドを連続 7 日間の最大許容遅延を超えて保留することを保証するイベント、状態、理由
- -被験者は、プロトコル治療中の任意の時点で非プロトコル抗がん療法を受けます
- プロトコル治療を中止するという被験者の決定
- フォローアップに失敗しました
- 死
- 妊娠
- 捜査官の決定
- スポンサーによる研究の中止
- 患者は登録されているが、何らかの理由でプロトコル治療を受けていない
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1678
- UCLA
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Los Angeles、California、アメリカ、91405
- Valley Breast Care and Women's Health Center
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Redondo Beach、California、アメリカ、90277
- Torrance Memorial Physician Network, Cancer Care Associates
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Cancer Center - Orlando Health
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Hospital
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- (CIUSSS) de l'Est-de-l'Île-de-Montréal - l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1S 4L8
- Centre Hospitalier Affilie Universitaire De Quebec - Hospital Du Saint-Sacrement
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Muenchen、ドイツ、80336
- Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
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Tubingen、ドイツ、72076
- Department of Women's Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究固有の手順および治療を開始する前に取得した、署名および日付の記載された PICF。
- 18歳以上の女性。
- -組織学的に証明された浸潤性乳癌（コア針生検または切開生検のいずれかによる）で、一次治療法として手術が適応となる。 ネオアジュバント全身療法（NAST）が適応となる患者も、ダロルタミドによる治療が完了した後、NAST開始前に生検を受ける意思がある場合、適格です。
- -既知のER、PgR、およびHER2ステータス。
腫瘍は、乳房または乳房と同側の腋窩のいずれかに限局している必要があります (注: 多巣性/多中心性腫瘍の患者は適格です)。 患者は以下を持っている必要があります（TNM第7版の規則による）：
- T≧1.0cmのT1、少なくとも1回のX線撮影または臨床測定によるT2またはT3
- 臨床的に陽性（N1のみ）または臨床的に陰性の腋窩リンパ節（N0）のいずれか
- M0
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
-次の基準で定義される、登録前28日以内の適切な臓器機能：
- 血液学: ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl; ANC≧1.5×109/L；血小板数≧100×109/L
- -肝機能：ALTおよびAST≤2.5×ULN; -総ビリルビン≤1.5×ULN（またはギルバート症候群が記録されている患者、または間接的なビリルビン濃度が肝臓外の上昇源を示唆している患者のULNの3倍以下）
- -腎機能：クレアチニン≤2.0×ULN
- 最初の診断時（またはその後の処置時）に研究固有の腫瘍サンプルが採取された日から、ダロルタミドの最初の摂取日までに42日以上経過してはなりません。
- 出産の可能性がある女性 (WoCBP)* は、スクリーニング妊娠検査の日からダロルタミドの最後の摂取後 3 か月まで、許容される非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -登録後7日以内のWoCBP*陰性の血清妊娠検査。
-プロトコルに詳述されているように、予定された訪問、治療計画、臨床検査、および生検を順守する意欲と能力。
- 注: WoCBP とは、初経から閉経までの間で永久不妊手術を受けておらず、生殖能力のある女性のことです。 恒久的滅菌には、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管摘出術が含まれますが、両側卵管結紮/閉塞は除外されます。 閉経後は次のように定義されます。 60歳以上; -年齢が60歳未満で、代替の医学的原因がなく、FSHとエストラジオールが閉経後の範囲にない12か月以上の無月経。
除外基準:
- 任意の T0、Tis、T1 < 1.0 cm、T4;または N2-3;またはM1 BC。
- 両側侵襲性BC。
- 原発腫瘍の切除生検を受けた患者。
- -医学的適応症または患者がBC手術を受けるか、ダロルタミドによる治療を少なくとも14日間完了する前にNASTを開始したいという希望、またはNASTが計画されている場合に対応する生検を受けることを患者が拒否した。
- -BC治療のための以前または同時の全身抗がん療法（免疫療法、ホルモン療法、生物学的/標的療法、化学療法、治験薬）。
- -侵襲性または非侵襲性BCに対する以前または同時の同側放射線療法。
- -アロマターゼ阻害剤（AI）、フルベストラント、ラロキシフェン、タモキシフェン、または他のSERMなどのホルモン剤の前または同時の治療または予防的使用、またはBCの治療または予防に使用される他のホルモン剤との併用、またはその他の適応症（例： 骨粗鬆症）。
- 卵巣ホルモン補充療法の併用。 以前の治療は、登録の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。
- -ARアンタゴニストまたはCYP17酵素阻害剤による以前または同時の治療。
- -登録から28日以内の他の治験薬の使用。
- -登録前28日以内の大手術*。
- -登録前5年以内の同時または以前の悪性腫瘍は、基底または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的/上皮内腫瘍を除き、すべて適切かつ根治的に治療されている必要があります。 浸潤性悪性腫瘍の既往歴のある患者（適切かつ根本的に治療された基底または扁平上皮皮膚がんを除く）は、5年以上無病であるという条件で適格です。
- -重度または制御されていない併発疾患、感染症または併存疾患。
- -既知の活動性ウイルス性肝炎、HIVまたは慢性肝疾患。
- -次のいずれかを含む、登録前6か月以内のその他の深刻な病気または病状：同時うっ血性心不全NYHAクラスIIIまたはIV、重度/不安定狭心症、心筋梗塞、制御不能な高血圧、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、高リスクコントロールされていない不整脈、脳卒中。
- -経口剤または胃腸障害またはプロトコル治療の吸収を著しく妨げると予想される手順に対する禁忌。
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠。担当研究者の意見。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- -ダロルタミドまたは賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
- 妊娠中または授乳中のダロルタミド。 * 注: 全身麻酔または呼吸補助を必要とするものとして定義される大手術。体の大きな空洞への開口部、臓器の除去、または正常な解剖学的構造の変更が含まれます。重度の出血のリスクを暗示しています。患者の生命または重度の身体障害の危険を暗示するもの。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：術前分子評価
経口 300 mg ダロルタミド錠; 600 mg の用量 (2 x 300 mg 錠剤) b.i.d.
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経口 300 mg 錠; 600 mg (2 x 300 mg 錠剤) を 1 日 2 回、1 日 1,200 mg まで服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期乳がんの女性患者におけるダロルタミドへの術前短期曝露後の乳がん組織腫瘍サンプルにおける分子変化の特定。
時間枠：1年6ヶ月
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アンドロゲン受容体 (AR) は、収集されたサンプルで評価されました。
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1年6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03によって評価された治療関連有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1年6ヶ月
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安全性の評価は、少なくとも1錠のダロルタミドを服用したすべての被験者に対して実行されます（「安全集団」として定義されます）
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1年6ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Rodrigo Fresco, MD、Translational Research in Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの女性の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ